美罗华-TPO-ITPVIP专享VIP免费

Rituximab合TPO治疗糖皮质激素无效的成人ITP的临床观察山东大学齐鲁医院2011.02血小板破坏增加血小板的生成受损B细胞AntiGP-absIL-2,TNF-αAPC活性作用于T细胞T细胞Th1↓Tregs细胞毒作用TGF-1β,其他血小板破坏增加血小板的生成受损ITP病理生理学减少血小板破坏，促进血小板生成是治疗ITP的策略Rituximab的作用机制Rituximab的作用机制清除CD20+B细胞克隆1、补体激活（complementactivation）2、ADCC（antibody-dependentcytotoxicity）3、诱导凋亡（apoptosisinduction）4、抗增殖效应（antiproliferativeeffect）5、Fc受体多态性（Fcreceptorpolymorphism）增加Treg细胞数量，改善其功能PlateletProductionIsSuboptimalinITPPatientsAutologous111In-plateletstudiesshowplateletproduction≤normalin2/3patientsTPOlevelsnormalin75%ofITPpatients(relativeTPOdeficiency)AutoantibodiesinhibitbothMkgrowthandMkapoptosisHouetal.BrJHaematol1998;101:420-4Rituximab联合TPO治疗糖皮质激素无效的ITP的临床观察开放性、非随机化、非安慰剂的、多中心开始日期：2009年6月至今治疗方案治疗方案美罗华：375mg/m2，每周给药一次，分别于第1天，8天，15天，22天应用（共4剂）。特比澳：3000ug/Kg/d，ih，14天若PC>50×109/L，停用TPO。临床资料临床资料10例均符合ITP诊断标准；且PLT≤30×109/L；有明显出血表现。男3例，女7例。中位年龄36岁（33-61岁）。病程5~240月，既往激素治疗无效，或激素有效但疗效不能维持，1例切脾术后。无活动性乙肝。一般临床资料病例性别年龄病程（月）既往治疗出血表现1M4712泼尼松、IVIG、达那唑、长春新碱鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑2M5324泼尼松、达那唑皮肤出血点3F55180泼尼松、达那唑鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑4F4496泼尼松、脾切除术牙龈出血、皮肤瘀斑5F3536大剂量地塞米松、IVIG、长春新碱鼻出血、口唇血疱、皮肤瘀斑6M4984泼尼松、达那唑、长春新碱皮肤瘀斑7F3312大剂量甲基泼尼松龙、大剂量地塞米松、IVIG皮肤出血点8F582大剂量甲基泼尼松龙、IVIG、大剂量地塞米松口腔血疱、皮肤瘀斑9F496泼尼松、IVIG、长春新碱鼻出血、皮肤瘀斑10F6136泼尼松、IVIG、达那唑，大剂量地塞米松皮肤瘀斑注：泼尼松治疗均指标准剂量（1mg•kg-1）；大剂量地塞米松：40mg,qd,×4d；IVIG：400mg•kg-1•d-1,×4d~5d。美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效.病例血小板计数（×109•L-1）疗效疗效持续时间(月)治疗前3天1周2周3周4周8周12周16周20周24周至今月126225320354flu3110IVIg5165595113：91R112343426377811008555617713：100R12.5327285110812356767565665913：55R1341310646186173123039032033037933313：324CR1358121512121114(切脾）12695979013：148CR退出116215996909510611213212812013019：110CR18761227376842433931127323521110：107CR9827126913112：11NR0941533395155872:107R11071722537791812：81R1.5美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效0100200300400500600700800900100002468101214图表标题12345678910美罗华联合特比澳治疗ITP的早期疗效美罗华联合特比澳治疗ITP的早期疗效02040608010012000.511.522.533.544.5图表标题12345678910疗效评价疗效评价疗效评价Rituximab+TPO（9例可评估患者）Rituximab(齐鲁医院等，2010）Rituximab文献报道*（文献数/病例数）rhTPO(北京协和医院等，2004)Dex+Rituximab（Zaja，Blood，2010）总有效88.9％(8/9)61.76%(21/34)62.5％(19/313)85.3%(70/82)63%(31/49)CR33.3%(3/9)41.18%(14/34)46.3%(13/191)53%(26/49)R55.6%(5/9)20.59%(7/34)24%(16/284)10%(5/49)*AnnalsofInternalMedicine2007,146:25-33疗效评价疗效评价疗效评价Rituximab+TPO（9例可评估患者）Rituximab(齐鲁医院等，2010）Rituximab文献报道*（文献数/病例数）rhTPO(北京协和医院等，2004)Dex+Rituximab（Zaja，Blood，2010）起效时间（范围，周）1(0.5～3)3(1～8)5.5(2～18)(6/123)(～)(～)维持时间（范围，月）11(1～18)(～)10.5(3～20)(16/252)(～)...