Rituximab合TPO治疗糖皮质激素无效的成人ITP的临床观察山东大学齐鲁医院2011.02血小板破坏增加血小板的生成受损B细胞AntiGP-absIL-2,TNF-αAPC活性作用于T细胞T细胞Th1↓Tregs细胞毒作用TGF-1β,其他血小板破坏增加血小板的生成受损ITP病理生理学减少血小板破坏,促进血小板生成是治疗ITP的策略Rituximab的作用机制Rituximab的作用机制清除CD20+B细胞克隆1、补体激活(complementactivation)2、ADCC(antibody-dependentcytotoxicity)3、诱导凋亡(apoptosisinduction)4、抗增殖效应(antiproliferativeeffect)5、Fc受体多态性(Fcreceptorpolymorphism)增加Treg细胞数量,改善其功能PlateletProductionIsSuboptimalinITPPatientsAutologous111In-plateletstudiesshowplateletproduction≤normalin2/3patientsTPOlevelsnormalin75%ofITPpatients(relativeTPOdeficiency)AutoantibodiesinhibitbothMkgrowthandMkapoptosisHouetal.BrJHaematol1998;101:420-4Rituximab联合TPO治疗糖皮质激素无效的ITP的临床观察开放性、非随机化、非安慰剂的、多中心开始日期:2009年6月至今治疗方案治疗方案美罗华:375mg/m2,每周给药一次,分别于第1天,8天,15天,22天应用(共4剂)。特比澳:3000ug/Kg/d,ih,14天若PC>50×109/L,停用TPO。临床资料临床资料10例均符合ITP诊断标准;且PLT≤30×109/L;有明显出血表现。男3例,女7例。中位年龄36岁(33-61岁)。病程5~240月,既往激素治疗无效,或激素有效但疗效不能维持,1例切脾术后。无活动性乙肝。一般临床资料病例性别年龄病程(月)既往治疗出血表现1M4712泼尼松、IVIG、达那唑、长春新碱鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑2M5324泼尼松、达那唑皮肤出血点3F55180泼尼松、达那唑鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑4F4496泼尼松、脾切除术牙龈出血、皮肤瘀斑5F3536大剂量地塞米松、IVIG、长春新碱鼻出血、口唇血疱、皮肤瘀斑6M4984泼尼松、达那唑、长春新碱皮肤瘀斑7F3312大剂量甲基泼尼松龙、大剂量地塞米松、IVIG皮肤出血点8F582大剂量甲基泼尼松龙、IVIG、大剂量地塞米松口腔血疱、皮肤瘀斑9F496泼尼松、IVIG、长春新碱鼻出血、皮肤瘀斑10F6136泼尼松、IVIG、达那唑,大剂量地塞米松皮肤瘀斑注:泼尼松治疗均指标准剂量(1mg•kg-1);大剂量地塞米松:40mg,qd,×4d;IVIG:400mg•kg-1•d-1,×4d~5d。美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效.病例血小板计数(×109•L-1)疗效疗效持续时间(月)治疗前3天1周2周3周4周8周12周16周20周24周至今月126225320354flu3110IVIg5165595113:91R112343426377811008555617713:100R12.5327285110812356767565665913:55R1341310646186173123039032033037933313:324CR1358121512121114(切脾)12695979013:148CR退出116215996909510611213212812013019:110CR18761227376842433931127323521110:107CR9827126913112:11NR0941533395155872:107R11071722537791812:81R1.5美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效美罗华联合特比澳治疗ITP的疗效0100200300400500600700800900100002468101214图表标题12345678910美罗华联合特比澳治疗ITP的早期疗效美罗华联合特比澳治疗ITP的早期疗效02040608010012000.511.522.533.544.5图表标题12345678910疗效评价疗效评价疗效评价Rituximab+TPO(9例可评估患者)Rituximab(齐鲁医院等,2010)Rituximab文献报道*(文献数/病例数)rhTPO(北京协和医院等,2004)Dex+Rituximab(Zaja,Blood,2010)总有效88.9%(8/9)61.76%(21/34)62.5%(19/313)85.3%(70/82)63%(31/49)CR33.3%(3/9)41.18%(14/34)46.3%(13/191)53%(26/49)R55.6%(5/9)20.59%(7/34)24%(16/284)10%(5/49)*AnnalsofInternalMedicine2007,146:25-33疗效评价疗效评价疗效评价Rituximab+TPO(9例可评估患者)Rituximab(齐鲁医院等,2010)Rituximab文献报道*(文献数/病例数)rhTPO(北京协和医院等,2004)Dex+Rituximab(Zaja,Blood,2010)起效时间(范围,周)1(0.5~3)3(1~8)5.5(2~18)(6/123)(~)(~)维持时间(范围,月)11(1~18)(~)10.5(3~20)(16/252)(~)...