中药药理与临床药学教研室抗慢性心功能不全药(抗心力衰竭药)中药药理与临床药学教研室概述慢性心功能不全慢性心功能不全也称为充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF),由于心脏工作能力减损,心脏收缩和舒张功能障碍,心排血量降低,静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。中药药理与临床药学教研室NormalHypertrophic中药药理与临床药学教研室病因基本病因心肌负荷过重心肌病损:心肌炎、心肌梗死、心肌中毒后负荷过重(瓣膜狭后负荷过重(瓣膜狭窄、高血压等)窄、高血压等)前负荷过重(瓣膜关闭前负荷过重(瓣膜关闭不全、心内分流等)不全、心内分流等)中药药理与临床药学教研室诱发因素在临床上,约90%的心力衰竭病人发病时存在明显的诱因(一)感染(二)心律失常(三)妊娠和分娩(四)长期使用抑制心脏功能的药物或滞钠药物(五)其他换言之,任何可能引起心肌损害或加重心肌负担的因素都可能成为心力衰竭的诱因!中药药理与临床药学教研室心力衰竭临床表现心肌收缩力↓心输出量↓心内残余血量↑肾血流量↓尿量↓回心血量↓醛固酮↑静脉压↑水钠潴留↑左心淤血↑右心淤血↑肺循环淤血↑体循环淤血↑中药药理与临床药学教研室临床表现左心症状:呼吸困难劳力性夜间阵发性端坐呼吸咳嗽咳粉红色泡沫痰中药药理与临床药学教研室右心体征:肝大水肿颈静脉怒张食欲不振、恶心、腹胀浆膜腔积液肝颈静脉返流征中药药理与临床药学教研室药物治疗原则•增强心肌收缩力;•舒张静脉血管及排钠利尿减少血容量,减轻心脏前负荷;•舒张阻力血管,降低外周阻力,以减轻心脏后负荷。中药药理与临床药学教研室CHF药物治疗的演变•心脏模式(洋地黄,20世纪20年代)•心肾模式(洋地黄+利尿药,40~60年代)•心循环模式(强心+利尿+扩血管药,70~80年代)•神经内分泌综合调控模式(受体阻断药,ACE抑制药,AT1拮抗药,醛固酮拮抗药,90年代)•现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚,延长寿命,降低病死率和提高生活质量中药药理与临床药学教研室治疗CHF药物的分类•强心苷类地高辛等•利尿药与血管扩张药噻嗪类、硝普钠等•血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药卡托普利等受体阻断药卡维地洛等•其他治疗CHF药磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:氨力农、米力农钙增敏剂:匹莫苯钙通道阻滞药:氨氯地平受体激动药:多巴酚丁胺中药药理与临床药学教研室强心苷类•来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。中药药理与临床药学教研室①正性肌力:心肌收缩敏捷而有力特点:(1)直接↑心肌收缩性;(2)对正常及CHF心脏均有作用;(3)↑CHF心脏CO,不↑正常心脏CO。1.对心脏的作用②负性频率:特点:只减慢CHF心脏窦性频率意义:负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充盈好,利于CO;心肌自身供血↑;心肌获充分休息→心功能改善。【药理作用】中药药理与临床药学教研室③对心肌电生理特性的影响•↓窦房结自律性•↓房室传导•↓心房ERP•↑↓浦肯野纤维自律性,ERP机制:抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓(少负)→自律性↑;除极速率↓→ERP↓(地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制)与增加迷走神经活性有关1.对心脏的作用【药理作用】中药药理与临床药学教研室地高辛电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性↓↑传导性↓ERP↓↓地高辛对心肌电生理的作用中药药理与临床药学教研室2.对神经系统的作用①对神经系统作用–治疗量:直接/反射性抑制交感神经活性;长期应用降低循环NA,抑制交感活性,改善预后–中毒量:增强交感活性(通过中枢和外周作用),有助于心律失常发生。②神经内分泌作用–产生利尿作用【药理作用】中药药理与临床药学教研室3.对血管及肾脏的作用①血管作用:收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓;CHF时,强心苷直接/间接抑制交感>其缩血管效应→局部血流↑②肾脏作用:CO↑→肾血流↑→间接利尿;抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶,减少对Na+再吸收↑→直接利尿。【药理作用】中药药...