第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药P64抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶----------了解乙胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程---了解难逆性抗胆碱酯酶药----自学1、胆碱酯酶真性真性胆碱酯酶胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，，acetylcholinesteraseacetylcholinesterase，，AChE)存在部位：神经末梢突触间隙，尤其是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多第一节乙胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程存在部位：神经胶质细胞、血浆等。作用：水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶，butyrylcholinesterase,BChE）作用：水解乙酰胆碱胆碱+乙酸AChEACh活性轻度受抑拟胆碱作用+抗胆碱酯酶药缓慢水解中毒易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药AChE-drug2、AChE的水解过程（具体过程省略）水解慢不能自行水解活性明显受抑（结合牢固）第二节抗胆碱酯酶药-----易逆性抗AChE药【作用机制】水解慢AChE活性抑制Ach水解↓Ach↑M\N作用M-R激动N-R外周抗AChE药＋AChE(中枢/外周)药物-AChE复合物中枢M-R改善学习记忆功能【药理作用】胃肠道平滑肌胃肠蠕动幅度及频率↑收缩眼缩瞳、眼内压↓、调节痉挛膀胱逼尿肌收缩促进排尿腺体分泌↑多汗、流涎心脏心率减慢、传导减慢抑制①激动M受体作用腹气胀和尿潴留①新斯的明代表药青光眼②毒扁豆碱、地美溴铵代表药【临床应用】阵发性室上性心动过速③代表药新斯的明骨骼肌兴奋抑制神经肌肉接头AChE活性一定的直接兴奋作用逆转竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛骨骼肌收缩有力②激动Nm受体作用【临床应用】④重症肌无力⑤解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒新斯的明吡斯的明安贝氯铵代表药代表药新斯的明依酚氯铵加兰他敏【【临床应用临床应用】】③中枢ACh水解减少→改善学习记忆作用Alzheimer’sdisease⑤中枢胆碱能神经元缺陷代表药他克林常用易逆性抗AChE药【【体内过程体内过程】】⒈⒈不不通过通过血脑屏障血脑屏障，，无无中枢作用；中枢作用；⒉⒉不不透过透过角膜角膜对眼睛无明显作用对眼睛无明显作用【【作用机制作用机制】】11、抑制、抑制AChEAChE，使，使AChACh增加，产生增加，产生MM和和NN样样作用作用22、、直接激动直接激动NNmm受体受体33、促进运动神经末梢、促进运动神经末梢释放释放AChACh新斯的明（neostigmine）【作用特点】对骨骼肌的兴奋作用对骨骼肌的兴奋作用最强最强对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强较强对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱较弱【临床应用】1.重症肌无力①一般采用口服给药(除严重和紧急情况)②掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能危象(cholinergiccrisis)(cholinergiccrisis)”使肌无力症状加重。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力缓、肌震颤和无力2.解救神经肌肉阻断药过量中毒3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留)4.室上性阵发性心动过速（少用）【禁忌证】机械性肠或泌尿道梗阻支气管哮喘③③TreatmentofcholinergiccrisisTreatmentofcholinergiccrisis停药停药阿托品或胆碱脂酶复活剂如解磷定或氯磷定阿托品或胆碱脂酶复活剂如解磷定或氯磷定..毒扁豆碱毒扁豆碱（（physostigmine)physostigmine)NNOCNHCH3CH3CH3OCH3Physostigmine(H3C)3NOCNCH3CH3O+Neostigmine本品从非洲毒扁豆种子中提本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成出的生物碱，现已人工合成⑴本品本品易易通过血脑屏障，产生通过血脑屏障，产生中枢作用中枢作用。。小剂量兴奋，大剂量抑制小剂量兴奋，大剂量抑制⑵作用机制与新斯的明相似，但无直接激动受体作用⑶本品对本品对MM、、NN受体兴奋作用受体兴奋作用选择性差选择性差，副作用大，，副作用大，全全身毒性反应严重身毒性反应严重，大剂量，大剂量中毒中毒时可引起时可引起呼吸麻痹呼吸麻痹。。⑷临床应用:主要局部应用治疗青光眼治疗青光眼，但，但不作不作首选药首选药刺激性强，患者不易耐受作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持1~21~2天天。可先...
