再生障碍性贫血-VIP免费

---再生障碍性贫血护血养髓生升不息再生障碍性贫血的介绍•再生障碍性贫血（AA）是由多种病因、多种发病机制引起的一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓有核细胞增生低下、全血细胞减少以及由其导致的贫血、出血和感染。AA属于骨髓衰竭（BMF）性疾病。BMF分为先天性及获得性，获得性BMF又分为原发性和继发性。•先天性AA罕见，主要为范可尼贫血（常染色体隐性遗传）、先天性角化不良（DKC）、Diamond-Blackfan贫血（DBA）、Shwachmann-Diamond综合征（SDS）等。•大约70%-80%被认为是原发性疾病，少数病例是由药物或感染引起的骨髓衰竭/再生障碍性贫血。大约有15％～20％的患者表现为遗传发病。其有家族性发病和／或伴随其他遗传性疾病史。再生障碍性贫血（AA）[1]再生障碍性贫血诊断治疗专家共识（2010）[J].中华血液学杂志，2010,31（11）：790-792.原发性BMF与继发性BMF原发性BMF包括①造血干细胞质异常的BMF，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和骨髓增生异常综合征(MDS)；②自身免疫介导的BMF，其中又包括细胞免疫介导的BMF(如AA)和自身抗体介导的BMF；③意义未明的血细胞减少。继发性BMF：造成继发性BMF的因素较多，主要包括①骨髓低增生性造血系统肿瘤，如毛细胞白血病(HCL)、大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)、多发性骨髓瘤(MM)等，或放射、化疗继发的BMF；②非造血系统肿瘤浸润；③骨髓纤维化；④严重的营养性贫血；⑤物理、化学、生物因素导致的急性造血功能停滞。[1]再生障碍性贫血诊断治疗专家共识（2010）[J].中华血液学杂志，2010,31（11）：790-792.主要介绍原发性获得性AA血常规检查全血细胞减少，校正后的网织红细胞比例＜1%，淋巴细胞比例增高。至少符合以下三项中两项：Hb＜100g/L;BPC＜50×109/L;中性粒细胞绝对值（ANC）＜1.5×109/L。AA的分型重型AA诊断标准（Camitta标准）：1、骨髓细胞增生程度＜正常的25%；如≥正常的25%但＜50%，则残存的造血细胞应＜30%。2、血常规：需具备下列三项中的两项：ANC＜0.5×109/L;校正的网织红细胞＜1%或绝对值＜20×109/L;BPC＜20×109/L。3、若ANC＜0.2×109/L为极重型AA。非重型AA诊断标准：未达到重型标准的AA。AA的血常规检查及分型注：Hb：血红蛋白BPC：血小板计数[1]再生障碍性贫血诊断治疗专家共识（2010）[J].中华血液学杂志，2010,31（11）：790-792.AA的发病机制发病机制[2]遗传因素HLA型别危险标志：HLA-A*2301、B*5501、DRB1*0901基因；保护标志：DRB1*1301基因多态性端粒酶端粒酶相关基因突变和端粒缩短免疫机制异常抗原提呈细胞DC1细胞所占比例明显增加，DC1/DC2升高淋巴细胞T细胞亚群的表型、数量、活化状态等各方面均有异常细胞因子TNF-α、IFN-γ升高体液免疫移动素结合蛋白（kinectin）可能作为自身抗原参与再障发病造血微环境缺陷干细胞质与量的缺陷[2]赵琳,肖燕,金润铭.再生障碍性贫血发病机制研究进展[J].中国实用儿科杂志,2011,07:545-548.目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤、造血细胞凋亡和造血功能衰竭在原发性获得性AA发病机制中占主要地位。获得性再生障碍性贫血病理生理学图中表示出造血干细胞作为免疫靶点的相关的重要的角色。•一个刺激因素，如病毒或是药物，激发异常的免疫反应，触发毒性T细胞的寡克隆，破坏造血干细胞。（左图，发作）•通过骨髓移植或免疫抑制治疗来根除或抑制致病的T细胞克隆从而完全缓解（CR）或部分缓解（PR）疾病。（中图，恢复）•免疫反应的复发导致疾病的复发，免疫作用的和耗竭的干细胞室还可以选择异常造血克隆，表现为阵发性夜间血红蛋白尿，骨髓增生异常综合征（MDS），急性髓细胞白血病（AML）。（右图，晚期疾病）[3]NealS.Young,RodrigoT.Calado,Currentconceptsinthepathophysiologyandtreatmentofaplasticanemia.[J]BLOOD,2006,108(8):2509-2519.导致骨髓造血细胞退化的多种免疫反应图A：病毒感染造血细胞后，会导致MHC分子将病毒蛋白和细胞蛋白均呈递在细胞表面。这些细胞蛋白可能会被T淋巴细胞识别，被认为是有害的而被清除。从而会引起骨髓造血细胞的损伤，导致AA。图B：说明了细胞肽是如何被化学物质比如药物所改变的。这些改变的肽会...