黑棘皮病与胰岛素抵抗VIP免费

黑棘皮病与胰岛素抵抗定义黑棘皮病(acanthosisnigricans,AN)是Pollitzer和Jaurorky于l890年首先报道并命名，为临床上较少见的一种皮肤病。皮损特点为皮肤呈天鹅绒样增厚、色素沉着、角化过度，常发于面、颈、腋下、腹股沟、膝肘屈侧、外生殖器和其他皮肤皱褶处，黏膜也可，极少情况下可累及全身。流行病学Staut等报告人群普查时，美国AN发病率为7.1%。美国青少年AN发病率：本土为40%，非洲移民为13%，西班牙为6%，非西班牙裔欧洲移民小于1%。Yamazaki研究显示40.2%日本肥胖儿童伴有AN。56-92%的患有2型糖尿病的超重儿童伴有AN。流行病学•AN患病率在儿童是17%、在青年是21%•2型糖尿病的危险因素越多，AN的患病概率越高•在研究人群中，2型糖尿病合并AN的发病率为1.97%研究人群：7-39岁的儿童和青年人群（>1000人）流行病学•AN是预测T2DM胰岛素抵抗的独立危险因素•体脂含量是预警的最重要危险因素•AN联合评分的分值与胰岛素抵抗的严重程度之间不存在相关性研究人群：8-13岁、有T2DM家族史的超重儿童分类良性•肥胖性：最常见•家族遗传性：常染色体显性遗传•症状性：包括A型综合征、B型综合征、Rabson-Mendenhall(RM)综合征、矮妖精貌综合征、Hirs-chowitz综合征和先天性全身性脂肪营养不良等•肢端：多发于黑人•药物性：烟酸、烟酰胺、糖皮质激素、己烯雌酚、胰岛素、口服避孕药、梭链孢酸等恶性与胰岛素抵抗相关的AN胰岛素抵抗的分型与AN•A型：肥胖伴AN、A型综合征、多囊卵巢综合症、Rabson-Mendenhall(RM)综合征、矮妖精貌综合征、先天性全身性脂肪营养不良•B型：B型综合征AN与基因突变A型胰岛素抵抗•A型综合征、矮妖精貌综合征:胰岛素受体单基因突变（酪氨酸激酶活性区）•先天性全身性脂肪营养不良:染色体9q34上的AGPAT2基因或染色体11q13上的Seipin基因突变•多囊卵巢综合症：胰岛素受体基因并不具备高突变概率•肥胖前/肥胖伴AN：胰岛素受体His1085His基因型的T等位基因频率AN起病的中心环节：IR•高血胰岛素→激活角质细胞IGF-1R和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）→角质形成细胞增殖•胰岛素抵抗→IGF-1↑、IGFBP-1↓→激活IGF-1R→角质形成细胞增殖AN起病的中心环节：IR胰岛素抵抗游离胰岛素分泌↑与角质形成细胞和成纤维细胞上的FGFR和IGF-1R结合黑棘皮病IGF-1↑角化过度