线粒体脑肌病VIP免费

线粒体脑肌病线粒体脑肌病2010-04-292010-04-29一定义一定义线粒体脑肌病(mitochondrialencephalomyopathy)是指由线粒体基因或细胞核基因发生缺失或点突变导致的线粒体结构和功能异常,引起细胞呼吸链及能量代谢障碍,主要累及脑和横纹肌的一类疾病60年代,Luft等于1962年首次报道了线粒体肌病由线粒体氧化磷酸化偶联障碍引起的肌病和非甲状腺功能亢进性高代谢状态随后,En-gel在光镜下观察不整边红纤维(sRRF)1977年,Shapria首次提出了线粒体脑肌病的诊断80年代,Wallace在Leber遗传性视神经病中证实了线粒体DNA(mitochondrialDNAmtD-NA)的点突变Holt在线粒体脑肌病中证实有mtDNA的减失从而使人们对线粒体病有了崭新的认识。发展历程发展历程二线粒体二线粒体线粒体是普遍存在于生物体细胞内进行生物氧化,从而产生能量的细胞器,它通过呼吸链酶系统、氧化磷酸化酶系统、三羧酸循环酶系统,以脂肪酸、丙酮酸为底物,经呼吸链传导系统产生ATP,从而构成人体能量的主要来源线粒体的线粒体的形态形态一般呈粒状或杆状，也可呈环形，哑铃形、线状、分杈状或其它形状。主要化学成分是蛋白质和脂类，其中蛋白质占线粒体干重的65-70%，脂类占25-30%。线粒体由内外两层膜封闭，包括外膜、内膜、膜间隙和基质四个功能区隔。线粒体的功能线粒体的功能产生能量线粒体是细胞的动力工厂，三羧酸循环和氧化磷酸化均在线粒体内进行生成自由基调节细胞凋亡线粒体线粒体DNA-mtDNADNA-mtDNA线粒体病的临床特征是由mtDNA的遗传特性决定的每一个细胞有几百甚至几千个线粒体,而每一个线粒体平均有5个mtDNA分子mtDNA是独立于细胞核染色体之外的又一个基因组ｍｔＤＮＡ与ｎＤＮＡ的主要不同之处包ｍｔＤＮＡ与ｎＤＮＡ的主要不同之处包括以下四个方面括以下四个方面①非孟德尔的母系遗传：ｍｔＤＮＡ为母系遗传，发生在生殖细胞系中的突变能通过女儿传递给子代，引起母系家族性疾病，而在发育过程中体细胞发生的突变则会引起散发性疾病和与年龄相关的氧化磷酸化（ＯＸＰＨＯＳ）活性降低②异质性与阈值效应：线粒体几乎存在于人体的所有细胞中，且每个细胞中含有成百上千个线粒体，有害的突变基因常常仅影响部分ｍｔＤＮＡ，这就使细胞、组织中同时存在野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ，这种野生型ＤＮＡ和突变型ＤＮＡ同时存在的现象称为异质性。当ｍｔＤＮＡ突变数目达到某一数量时，可引起某组织或器官的功能异常而出现临床症状，这就是阈值效应。阈值的高低与该组织器官对线粒体产生的ＡＴＰ的依赖程度而定。对有氧代谢依赖程度高的组织其ｍｔＤＮＡ突变的病理阈值低于依赖于无氧糖代谢的组织③半自主复制与协同作用：ｍｔＤＮＡ虽有自我复制、转录和编码功能，但该过程还需要数十种ｎＤＮＡ编码的酶参加，如ＤＮＡ聚合酶、ＲＮＡ聚合酶与蛋白质合成酶等，因此ｍｔＤＮＡ基因的表达同时也受ｎＤＮＡ的制约，两者具有协同作用。④线粒体编码基因排列紧凑、无间隔区且部分区域存在重叠，因此，任何突变都会累及到基因组中的重要功能区域。同时，ｍｔＤＮＡ缺乏有效的ＤＮＡ修复系统及组蛋白的保护，加之ｍｔＤＮＡ位于线粒体的内膜，很容易受自由基侵害而发生突变，因此其突变频率约为ｎＤＮＡ的１０～２０倍，此外ｍｔＤＮＡ对突变的固定也比ｎＤＮＡ快１０～１７倍，而且体细胞ｍｔＤＮＡ新生突变会随着年龄的上升而逐渐积累。nDNAnDNA改变引起的线粒体功能障碍改变引起的线粒体功能障碍呈孟德尔遗传编码线粒体蛋白的基因缺陷线粒体蛋白质转运的缺陷基因组间交流的缺损大多由nDNA突变造成的线粒体病（包括Leigh综合征、MNGIE、MDS）都是常染色体隐性的，意味着这类线粒体病的发生需要父母双方提供的基因拷贝都含有相同的点突变。上述mtDNA的遗传和突变特征决定了线粒体病的临床表现具有以下特点:①多呈母性遗传特征,但核基因突变导致的线粒体病可呈常染色体显性或常染色体隐性遗传;②儿童好发,多伴有体格和智能发育迟滞;③脑和骨骼肌等对能量依赖程度较高的器官容易同时受累;④可合并神经肌肉以外的其他系统的症状和体征;⑤进行性的病程,但某些症状可有不同程度的缓解甚至完全消失,与此同时又有其他新的...