目录第六章血浆脂蛋白代谢MetabolismofLipoprotein目录血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常本节主要内容目录一、血脂定义血浆所含脂类统称血脂,包括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。来源外源性————从食物中摄取内源性————肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血目录*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响,波动范围很大。组成与含量总脂400~700mg/dl(5mmol/L)甘油三酯10~150mg/dl(0.11~1.69mmol/L)总磷脂150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)总胆固醇100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)游离脂酸5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)目录二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构分类电泳法超速离心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。♁CM前目录乳糜微粒(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)超速离心法分类目录CMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多,80~90%含TG50~70%含胆固醇及其酯最多,40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多,约50%载脂蛋白组成apoB48、EAⅠ、AAⅡⅣ、CCⅠⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血浆脂蛋白的组成特点目录血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团朝外。目录三、载脂蛋白定义载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类(18种)apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE目录③载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性:AⅠ激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别:AⅠ识别HDL受体B100,E识别LDL受体①结合和转运脂质,稳定脂蛋白的结构功能目录四、血浆脂蛋白的代谢(一)乳糜微粒来源小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apoB48、AⅠ、AⅡ、AⅣ目录代谢新生CM成熟CMCM残粒LPL肝细胞摄取(apoE受体)FFA外周组织血液目录CM的生理功能运输外源性TG及胆固醇酯。•存在于组织毛细血管内皮细胞表面•使CM中的TG、磷脂逐步水解,产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL(脂蛋白脂肪酶)目录(二)极低密度脂蛋白来源+apoB100、E代谢VLDLVLDL残粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFAFFA外周组织FFAFFA肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主,小肠亦可合成少量。目录VLDL的生理功能:运输内源性TG内源性VLDL的代谢目录(三)低密度脂蛋白来源:由VLDL转变而来代谢1.LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apoE或apoB100的脂蛋白,故又称apoB,E受体。目录低密度脂蛋白受体代谢途径:目录ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶目录2.LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰,修饰的LDL如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavengerreceptor,SR),摄取清除血浆中的修饰LDL。目录LDL的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇*正常人每天降解45%的LDL,其中2/3经LDL受体途径降解,1/3由清除细胞清除。目录LDL的代谢目录(四)高密度脂蛋白主要在肝合成;小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时,其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。分类(按密度)HDL1HDL2HDL3来源目录代谢新生HDL细胞膜CMVLDL卵磷脂、胆固醇CMVLDLapoCapoEHDL3LCATHDL2CMVLDL磷脂apoAAⅠⅡVLDLLDLCECETPLCAT:卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP:胆固醇酯转运蛋白目录LCAT:卵磷脂胆固醇酯酰转移酶目录①使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯②使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多③使新生HDL成熟LCAT的...