慢性粒细胞白血病及VIP免费

1慢性粒细胞白血病与造血干细胞移植治疗指导教师吴岩2007级王晓虹徐长荣刘胜男刘洋2慢性粒细胞白血病（ChronicMyelogenousLeukemia,CML）•获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病•特征外周血粒细胞显著增多，疾病早期多为20×109/L多不超过50×109/L,晚期可高达100×109/L，伴粒细胞的不成熟性，脾大。•病程经过慢性期（chronicphase,CP）、加速期（acceleratedphase,AP）、最终急性变期（blasticphase,BP或blastcrisis,BC）。3接触苯、放射线及其它各种损伤基因改变:t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL融合基因P210蛋白病因及发病机制具有酪氨酸激酶活持续增强不受控制4临床表现•起病缓慢偶然检查发现•一般症状缺乏特异性•脾脏肿大，CML最常见的体征•加速期或急变期的表现，不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例5发病现状•年发病率1／10万,约占成人白血病15%•在我国发病年龄50到60岁居多6实验室检查•血常规•骨髓象•细胞免疫表型•细胞遗传学检查•分子生物学检查7正常骨髓象8造血细胞恶性克隆性增生9治疗经过•20世纪20年代白消安(busulfan)•羟基脲•80年代干扰素问世，90年代初发CML的最佳单一治疗药•目前，新药伊马替尼(酪氨酸激酶抑制药)应用于临床显示出较干扰素更好的优势10传统慢粒的治疗目的改善健康状况、提高生活质量,尽可能的延长生存期现在不满足于完全血液学缓解(CHR)到完全细胞遗传学缓解(CCR),进而提高CML分子学缓解率达到治愈的目的。11以上治疗最终不能根治CML目前唯一能够根治CML的只有造血干细胞移植治疗1213造血干细胞移植治疗•异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)•自体干细胞移植(ASTC)•供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyteInfusion,DLI)•低预处理强度(ReducedintensityconditioningHCT,)或非清髓移植(Non-myeloablativepreparationconditioningHCT)14造血干细胞来源•骨髓•外周血•脐带血15一移植前受者准备①原发病的情况②重要脏器功能（如心、肺、肝、肾）检查③清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮肤等处的慢性感染灶。④供受者之间进行HLA配型和混合淋巴细胞培养16⑤供者的血型（ABO血型及其它血型）⑥肝炎相关抗原与抗体检查⑦巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV）、水痘带状疱疹病毒（HZV）、EB病毒抗体检查17二供者准备•①HLA配型•②混合淋巴细胞培养（MLC）•③血常规、血小板、ABO血型•④红细胞其它血型与同功酶•⑤心、肺、肝、肾等重要脏器功能检查18•⑥血生化检查•⑦肝炎相关抗原与抗体检查•⑧巨细胞病毒(CMV)单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒(HZV)、EB病毒抗体检查19干细胞移植治疗最佳时机？2001020304050慢性期加速期急变期表1干细胞移植治疗CML不同时期生存率百分比系列1统计学表明21慢性期慢性期CML最佳治疗时机22预处理（ConditionalRegimen）•预处理是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时(0天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。23预处理的目的①清除白血病及肿瘤细胞②抑制受者的免疫功能，减少排斥反应，利于植入。24预处理方法①全身照射（TBI）②抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺、马法兰、卡氮芥、马利兰、米托蒽醌等多种药物。③免疫抑制剂25造血细胞集落刺激因子的应用采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子（GM--CSF）或粒细胞集落刺激因子（G－CSF），可以使采集的骨髓血中造血干细胞增多，利于造血细胞的植入。回输骨髓及促造血功能恢复26简单方便、造血恢复对供者损伤小优点具取代骨髓移植的趋势(allo-PBSCT)与异基因骨髓干细胞移植相比但(allo-PBSCT)后cGVHD较高27•适用条件：Auto-HSCT一般仅限于具有HLA相合同胞、年龄在50岁以下的病人自体骨髓移植治疗28•优点避免GVHD•缺点缺乏免疫效应和残留白血病细胞对移植物的污染，疗效受限。•伊马替尼与自体骨髓移植治疗联合应用。29非清髓性异基因造血干细胞移植•不清除宿主所有的造血功能，供受体细胞能形成稳定的混合嵌合体，如果移植物被排斥，宿主自体造血很快恢复。•目前认为移植干细胞治愈白血病的机制是通过移植物抗白血病（GVL）来实现的。30优点：1.预处理...