第1页共4页中国医学论坛报/2008年/4月/24日/第C11版循环Wolfram综合征诊断要点上海瑞金医院张豫文洪洁丁晓毅贾慧英张惠杰陈慧萍周旦阳王卫庆李小英宁光Wolfram综合征是一种较为罕见的遗传综合征,常以1型糖尿病为首发症状,2～3年后陆续出现其他症状。该综合征的诊断目前主要依赖4个主要的临床线索,故只要把握要点,保持警惕,该综合征还是可以被早期识别的。病历摘要患儿,女性,13岁,因“烦渴、多饮、多尿、多食8年,伴视物模糊、听力下降5年”入院。病史8年前:诊断“糖尿病”无明显诱因出现烦渴、多饮、多尿、多食,日进水量3～4L,日进食量约1斤(主食),辅食亦有增加,伴体重明显下降。遂于当地医院就诊,诊断为“糖尿病”。予以胰岛素治疗后,症状稍缓解,之后未复查血糖。5年前:视力减退,听力下降无明显诱因出现排尿不畅,并逐渐发展为小便不能自解,同期出现视物模糊,听力下降,同时身高、体重不再增长。再次于当地医院就诊,查空腹血糖10.2mmol/L,糖化血红蛋白11%,血清C肽0.17g/L(空腹),进行相关检查后,诊断为“1型糖尿病,Wolfram综合征”,予以胰岛素治疗至今。患者自发病以来精神可,胃纳可,小便如上述,大便正常,体重减轻约5kg。家族史:患儿父母体健,否认近亲婚配,有一姐,现18岁,生长发育如同龄人,体健。入院检查生长发育:身高115cm,体重21kg,发育不良,营养中等,乳房未发育,阴毛腋毛无生长,其余无阳性体征。血液检查:空腹血糖11.2mmol/L,餐后2小时血糖16.2mmol/L,空腹C肽0.512g/L,餐后2小时C肽0.572g/L。谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)阴性,胰岛素自身抗体(IAA)阴性。血常规、肝肾功能、血脂、电解质、甲状腺功能均正常。粪便检查:便常规正常。尿液检查:尿常规提示尿比重1.005,禁水加压试验提示中枢性尿崩症。激素测定:雌激素、睾酮、卵泡刺激素(FSH)水平正常,孕酮、黄体生成素(LH)水平偏低。促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验提示FSH、LH可以被激发,精氨酸激发试验提示生长激素(GH)可被激发。视觉听觉:左眼视力4.0,右眼视力4.4,眼底照相见图1。视觉电生理检查:频率低于正常,色觉及感光能力低于正常。电测听:8000Hz,右耳65dB(sl),左耳55dB(sl),提示双耳高频听力下降,高音频神经性耳聋,低中频听力正常。第2页共4页影像学检查:下腹部B超提示可能为幼稚子宫,双肾积水,双输尿管扩张。骨龄摄片及头颅磁共振成像(MRI,平扫加增强)见图2和图3。第3页共4页第4页共4页诊断完全型Wolfram综合征知识点:Wolfram综合征Wolfram综合征又名DIDMOAD综合征[diabetesinsipidus(尿崩症),diabetesmellitus(糖尿病),opticatrophy(视神经萎缩),deafness(耳聋)],属常染色体隐性遗传性神经变性疾病,1938年由Wolfram首先报道。该病的发病率约为1/10万,其发病年龄多在20岁以前,但亦有40岁以后发病者。症状——1型糖尿病、眼部症状、耳聋、尿崩症Wolfram综合征有4个主要症状:1.1型糖尿病:常为首发疾病,多在儿童期发病,为胰岛素依赖型糖尿病。2.眼部症状:多在6～7岁开始出现视力减退,常于1型糖尿病诊断后2～3年出现,98%伴有视神经萎缩,部分可伴有视野缺损、色盲、色素性视网膜炎、眼球震颤等,个别还可发生白内障。3.耳聋:以高频段为主,提示为神经性耳聋,其发生率约为70%。4.尿崩症:为中枢性,发生率约为32%,此外尚有肾盂积水,输尿管积水,低张力性膀胱等。此外,Wolfram综合征还可伴随其他神经及精神系统表现,包括共济失调、肌痉挛、神经性膀胱、躁狂、抑郁、器质性脑病综合征等。内分泌系统可有垂体性侏儒症、甲状腺功能减退、性发育迟缓等症状。消化系统可有腹泻或便秘等症状。诊断——主要依靠临床指标Wolfram综合征的诊断以临床表现为主,临床上若4种主要表现均有者为完全型,不全有者为不完全型,以后者多见。本例患儿具有四种主症,故完全型Wolfram综合征的诊断成立。发病机制——可能为多基因突变所致Wolflam综合征发病机制尚未明了,目前认为可能是由多基因突变所致。以往认为该病是由于线粒体基因缺陷所致,其中最常见的是tRNAleu(UUB)nt3243A→G点突变,后来人们发现许多Wolfram综合征患者并未检测出线粒体基因突变。1998年该病的异常基因——WFS1被发现,它位于第4号染色体的短臂(4pl6.1),另一异常基因——WFS2位于长臂(4q22-24),均...
