胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药()Ⅰ()ⅠMM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药张海涛联系电话：13787719031Email:hellozht@yahoo.com.cnMM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药天然的生物碱天然生物碱的半合成衍生物合成生物碱阿托品阿托品东莨菪碱东莨菪碱合成扩瞳药合成扩瞳药合成解痉药合成解痉药选择性选择性MM受体阻断受体阻断药药颠茄曼陀罗莨菪第一节阿托品和阿托品类生物碱阿托品类生物碱CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱CCH2OHHCHNCH3OOCO东莨菪碱天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯药动学特点（体内过程）天然生物碱、叔胺类（阿托品）季胺类吸收肠道易吸收并可通过眼结膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收差肠道吸收差，口服吸收量仅为用药量的10%-30%分布广泛分布全身，30-60分钟后，CNS可达较高药物浓度难进入脑内，中枢作用弱阿托品体内过程1口服吸收迅速，1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差2广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3消除迅速，t1/2为2-4h450-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物拮抗副交感神经功能维持3－4小时对眼的作用可长达72小时（-）M-受体阿托品阿托品——药理作用机制——药理作用机制竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用大剂量（-）N1-R阿托品——药理作用阿托品——药理作用阿托品作用广泛，对各种M-R亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少#瞳孔扩大和调节麻痹#胃肠道及膀胱平滑肌抑制#心率加快#大剂量可出现中枢症状1、抑制腺体分泌：阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌（注：对胃酸浓度影响小）药理作用•不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用•抑制胃中HCO3-的分泌药理作用2、眼（1）扩瞳（2）升眼压（3）调节麻痹（适合看远物，视近物模糊）能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著胃肠>膀胱逼尿肌>胆管、输尿管>支气管>子宫3、平滑肌抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛作用于M3受体，降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度作用弱4．心脏：解除迷走神经对心脏的抑制（1）房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常（2）心率：主要作用为加快心率与迷走神经张力有关，治疗量下也可能减慢心率药理作用阻断阻断M2M2受体，解除迷走神经对心脏的受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用抑制作用健康青壮年迷走神经张力高，心率加快健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；老年人迷走神经张力低，心率影明显；老年人迷走神经张力低，心率影响不大响不大因阻断副交感节后纤维上的因阻断副交感节后纤维上的MM11-R-R，减，减弱了弱了AChACh抑制自身递质释放的负反馈抑制自身递质释放的负反馈作用，作用，AchAch释放增加释放增加5．血管与血压大剂量……皮下血管扩张……直接扩血管或代偿性散热改善微循环治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏胆碱能神经支配6．中枢神经系统治疗剂量（0.5-1.0mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢发挥弱的迷走神经兴奋作用较大剂量（1～2mg）：轻度兴奋延髓和大脑大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制7．对抗ACh，解救有机磷中毒药理作用昏迷、呼吸麻痹甚至死亡临床应用临床应用1.制止腺体分泌全身麻醉前给药严重盗汗、流涎症2.眼科应用虹膜睫状体炎（＋缩瞳药）验光配镜（儿童）防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎调节麻痹作用可维持2－3天，扩瞳作用可维持1－2周，但儿童睫状肌调节功能较强3.解除平滑肌痉挛-----适用于各种内脏绞痛#胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好#胆绞痛或肾绞痛需与阿片类镇痛药合用临床应用4.缓慢型心率失常治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大则引起心...
