血栓性微血管病VIP免费

王霞血栓性微血管病Thromboticmicroangiopathies,TMA血栓性血小板减少性紫瘫(TTP)溶血尿毒综合征(HUS)HELLP综合征急性妊娠脂肪肝(AFLP)其他：恶性高血压、硬皮病肾危象、移植相关TMA、妊娠相关肾病、系统性红斑狼疮相关TMA。抗磷脂综合征相关TMA临床特征微血管病性溶血溶血性贫血血小板减少相应的脏器损害病因根据病因不同可将TMA分为两大类:(1)病因明确(2)病因不确切，与临床症状相关血栓性微血管病的分类病因明确感染诱发大肠杆菌,志贺毒素Verotoxin相关肺炎链球菌补体调节功能障碍遗传性补体H因子，I因子，膜共同因子蛋白获得性如抗H因子抗体VWF裂解酶ADAMTS13缺乏家族性ADAMTS13缺乏获得性ADAMTS13缺乏:自身免疫性药物诱导维生素B12代谢缺陷奎宁血栓性微血管病的分类病因不确切,与临床症状相关HIV感染肿瘤及肿瘤化疗和放疗移植和神经钙蛋白抑制剂妊娠、HELLP综合征、口服避孕药系统性红斑狼疮，抗磷脂抗体综合征肾小球肾炎家族性(不包括病因明确)未分类发病机制（一）、TTP与血管性血友病因子裂解酶（vWF）活性缺乏有关vWF（vonwillebrandfacter）多数由内皮细胞合成，存于内皮细胞胞质的weibel-Palade小体中,受刺激后释放入血,并存于血小板α颗粒内。其具有两种功能:(1)发挥Ⅷ因子载体蛋白的作用；(2)在受损毛细血管壁内皮下组织介导血小板粘附，并在高切变应力条件下介导血小板聚集，形成血小板血栓。1982年证实慢性复发性TTP患者血浆中聚集了血管内皮细胞释放的超大分子的VWF多聚体(UL-VWF)。它与血小板膜上GPIb受体发生强烈的相互作用,从而激活血小板,形成血小板-超大分子VWF多聚体-纤维蛋白原微聚集,导致血小板迅速减少。发病机制正常情况下VWF多聚体一旦分泌入血,迅速被血浆VWF多聚体裂解蛋白ADAMTS13裂解成140kD、176kD的同型异构体。正常人ADAMTS13血浆活性为79%～127%。TTP患者由于家族性ADAMTS13基因突变或获得性ADAMTS13缺乏（90%以上），血浆活性明显下降(通常为5%以下)，UL-vWF从内皮细胞分泌后不被裂解，而是粘附于细胞表面，流经此处的血小板与UL-vWF粘附，通过血小板活化糖蛋白IIb/IIIa复合体聚集，形成血小板栓子，致使血管阻塞诱发TTP。发病机制（二）、HUS发病与志贺毒素作用及血浆因子H缺乏有关病理生理共同的病理损害为：血管壁增厚（主要为动脉和毛细血管）伴肿胀或内皮细胞从基底膜脱落，内皮下绒毛物质沉积，血管腔血小板栓塞或完全阻塞。病理生理TTP与HUS有所不同TTP的微血栓发生于大多数组织器官，血栓由血小板聚集而成，含有丰富的vWP,不含或含很少纤维蛋白。HUS的微血栓主要发生于肾脏，血栓由血小板、纤维蛋白构成,很少有vWP,内皮细胞有肿胀脱落坏死表现。