第二十章缓释、控释给药系统第二十章缓释、控释给药系统Chapter20Chapter20SustainedreleaseandSustainedreleaseandcontrolledreleasedrugdeliverycontrolledreleasedrugdeliverysystemsystem掌握缓释与控释制剂的概念、特点、类型、常用辅料及缓释、控释方法;熟悉缓释与控释制剂的组成和设计原理;熟悉缓释与控释制剂制备的骨架型技术、膜控技术、渗透泵技术及生物粘附技术;了解口服缓释、控释固体制剂的体内外试验方法。掌握微丸的概念、特点、常用辅料;熟悉微丸的制备、影响因素、质量评价；了解微丸的释药机理。掌握微囊的概念、特点、常用载体材料。熟悉微囊常用制备方法、质量评价。熟悉口服定时给药系统和口服定位给药系统的概念和类型。熟悉植入剂的概念、类型。第一节第一节概概述述一、缓释、控释制剂的概念与分类缓释制剂(Sustained-ReleasePreparations)控释制剂(Controlled-ReleasePreparations)二、缓释、控释制剂的特点二、缓释、控释制剂的特点优点：①对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少服药次数，提高病人顺应性，使用方便；②使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；③可以减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大疗效。问题：①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大副反应），往往不能立刻停止治疗；②往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；③制备所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。四、缓释、控释制剂的处方设计四、缓释、控释制剂的处方设计（一）药物的选择（二）药物剂量的设计（三）安全性第二节缓释、控释制剂的设计原理及第二节缓释、控释制剂的设计原理及释药机制释药机制一、骨架型缓释、控释制剂（一）不溶性骨架片指由不溶于水的高分子材料与药物制成的骨架片。1．常用的不溶性骨架材料2．释药机理药物的释放速度将决定于药物的扩散速率而与药物的溶解速率无关（二）蜡质骨架片指由蜡质材料与药物制成的缓释骨架片。1.常用的蜡质骨架材料(1)硬脂酸与硬脂醇(2)巴西棕榈蜡(3)单硬脂酸甘油酯2.释药机理（三）亲水凝胶骨架片1.常用的亲水凝胶骨架材料(1)羟丙甲纤维素(2)海藻酸钠(3)Carbopol(4)羧甲基纤维素钠(5)聚氧乙烯2.释药机理二、膜控型缓释、控释制剂二、膜控型缓释、控释制剂指通过包衣膜来控制和调节药物释放速率和行为的一类释药系统。多指包衣片剂和包衣小丸剂，将包衣颗粒或包衣小丸剂填充于空心胶囊制成胶囊剂，亦属于膜控型缓释、控释制剂。(一)包衣膜处方组成1.常用的成膜材料(1)醋酸纤维素(2)乙基纤维素(3)聚丙烯酸树脂①甲基丙烯酸－丙烯酸甲酯（或乙酯，丁酯）共聚物：②甲基丙烯酸－甲基丙烯酸甲酯共聚物：③丙烯酸乙酯－甲基丙烯酸酯共聚物：2.包衣溶剂3.增塑剂4.致孔剂5．抗粘剂6．其他（二）膜控型缓释、控释制剂的释药机理（三）膜控型缓（控）制剂的种类（三）膜控型缓（控）制剂的种类1．微孔膜包衣片2．膜控释小片3．肠溶膜控释片4．膜控释小丸（四）膜控型缓释、控释制剂的制备方法三、渗透泵型控释制剂（一）单室渗透泵片（二）双层或双室渗透泵片第三节缓释、控释制剂的体内外评价方法第三节缓释、控释制剂的体内外评价方法一、体外评价（一）体外释放度试验1．实验装置转篮法、桨法、小杯法2．释放介质(1)介质种类(2)体积(3)pH值(4)温度与粘度(5)离子及离子强度(6)表面活性3．搅拌4．取样（二）药物释放曲线的比较二、体内评价三、体内外相关性评价第四节第四节微丸微丸（（pelletspellets））亦为小丸，为球形或类球形，基本上都是基质骨架实体，一般是药物溶解、分散在球形或类球形骨架中或吸附在骨架上的实体小球，直径通常为0.25～2.5mm，主要用于口服。特点特点①能将一个剂量的药物分散在千百个微小圆形隔室内，用药后药物质点广泛分布在胃肠道粘膜表面，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；②通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，...
