第七章镇痛药Analgesics19:46第七章镇痛药学习目标学习目标•11、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良反应反应•22、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不良反应良反应•33、了解其它镇痛药的作用和用途、了解其它镇痛药的作用和用途19:46疼痛快痛（锐痛）定位清楚发展迅速的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失慢痛（钝痛）定位弥散、发展缓慢的“烧灼痛”，持续时间长缓解疼痛药物分类缓解疼痛药物分类•镇痛药镇痛药主要作用于中枢神经系统，不影响意识，镇痛作用较强。主要作用于中枢神经系统，不影响意识，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。情绪。•解热镇痛药解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用有解热、抗炎作用•其他其他19:46•镇痛药镇痛药定义：定义：是一类选择性作用于是一类选择性作用于中枢神经系统中枢神经系统特定部位特定部位、、不不影响意识，能消除或减轻疼痛的药物。影响意识，能消除或减轻疼痛的药物。•来源及构效关系：来源及构效关系：阿片——罂粟浆汁的干燥物阿片——罂粟浆汁的干燥物（吗啡、可待因）（吗啡、可待因）人工合成——哌替啶、美沙酮等人工合成——哌替啶、美沙酮等19:46第第11节节阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片（阿片（opiumopium））罂粟：罂粟：PapaversomniferumPapaversomniferum用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。18861886年提纯吗啡、吗啡改造、代用品年提纯吗啡、吗啡改造、代用品研究。研究。•阿片生物碱分类：阿片生物碱分类：异喹啉类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分；异喹啉类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分；罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用。血管的作用。19:46•AA、、BB、、CC环构成基本骨架，环构成基本骨架，-N--N-甲基哌甲基哌啶环与环啶环与环BB稠合，环稠合，环AA上的酚羟基被甲基上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药丙基取代成为拮抗药--纳络酮。纳络酮。吗啡（吗啡（morphinemorphine））OHOHNCH3O吗啡的结构式19:46•口服给药，首关消除大，生物利用度低皮下和口服给药，首关消除大，生物利用度低皮下和肌肉注射吸收较好肝脏代谢：主要代谢物肌肉注射吸收较好肝脏代谢：主要代谢物吗吗啡啡-6--6-葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强，可通过的生物活性比吗啡强，可通过胎盘屏障，胎盘屏障，血脑屏障血脑屏障通过率较低，经肾脏、乳汁通过率较低，经肾脏、乳汁及胆汁排出。及胆汁排出。【体内过程】19:46【药理作用】【药理作用】•中枢作用中枢作用镇痛、镇静、欣快镇痛、镇静、欣快抑制呼吸抑制呼吸其他其他::缩瞳、镇咳、呕吐等缩瞳、镇咳、呕吐等•外周作用外周作用消化系统消化系统心血管系统心血管系统其他其他•免疫作用免疫作用19:46•中枢神经系统中枢神经系统(1)(1)镇痛镇痛皮下注射皮下注射5-10mg5-10mg显著减轻疼显著减轻疼痛，作用持续痛，作用持续66小时用于各种疼痛。对慢性小时用于各种疼痛。对慢性钝痛钝痛>>急性锐痛，作用强，选择性高。作用急性锐痛，作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体，意识清楚。片受体，意识清楚。(2)(2)镇静和欣快镇静和欣快—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体—激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。睡，但易唤醒。【药理作用】19:46【作用机制】【作用机制】•阿片受体阿片受体分布广泛，与情绪和精...
