第八章肾上腺素受体激动药第一节构效关系及分类一.构效关系基本结构苯环碳链氨基能与肾上腺素受体结合,激动受体,产生肾上腺素样作用,因其作用与交感神经兴奋相似,故有称拟交感胺类。1.苯环:(1)若3,4上都有羟基,则是儿茶酚胺,如NA、AD、DA、ISP,它们外周作用强,中枢作用弱,作用时间短;(2)苯环4位碳上无羟基,则外周作用,作用时间,如间羟胺、苯肾上腺素;(3)苯环无羟基,外周作用,中枢作用。2.碳链:αC上的H被甲基取代,可阻碍MAO氧化,作用时间,并可促进递质释放,如间羟胺、麻黄碱;二.分类1.按化构分儿茶酚胺类:NA、AD、ISP、DA非儿茶酚胺类:麻黄碱、间羟胺2.按作用方式分直接:NA、AD、ISP间接:促进递质释放酪胺两者兼有:麻黄碱、间羟胺3.氨基上H被取代,则药物对αβ受体的选择性发生改变,取代基从甲基到叔丁基,对α受体作用逐渐,对β受体作用逐渐。3.按受体选择性分(1)α激动药:α1α2激动药:NA、α1激动药:苯肾上腺素α2激动药:可乐定(2)αβ激动药:AD、DA(3)β激动药:β1β2激动药:ISPβ1激动药:多巴酚丁胺β2激动药:沙丁胺醇三.儿茶酚胺的体内过程1.吸收:口服易被破坏。NA皮下或肌注产生剧烈血收缩,应静滴,AD皮下或肌注吸收较快,ISP可经粘膜吸收,可有气雾剂、舌下含服,DA一般静滴。2.分布:静滴[3H]-NA后很快消失,分布去甲肾上腺素神经支配的器官,本类药物不易通过BBB。3.摄取:可被摄取1和摄取2所摄取。4.代谢:灭活酶COMT、MAO5.排泄:代谢物经肾排泄。第二节αβ受体激动药肾上腺素(adrenaline,AD,epinephrine)(一)药理作用(+)α1α2β1β21.心脏(+)β1-RHr传导收缩有利:每搏、分心输出量不利:心肌耗氧量易致心律失常2.血管(+)α1-R皮肤、粘膜血管收缩(+)β2-R冠脉、骨骼肌血管舒张3.血压:(+)β1-RSP治疗量α1作用与β2作用抵消DP变化不大。大量血管以收缩为主SP、DP均肾素分泌(+)肾脏β1-RRAAS肾血流量单次注射血压呈双相反应4.平滑肌:(+)支气管β2-R支气管扩张支气管(+)肥大细胞β2-R组胺释放(+)粘膜下血管α1-R水肿子宫(+)β2-R舒张5.代谢:机体代谢增加耗氧量增加20~30%血糖(肝糖原分解,抑制胰岛素释放)游离脂肪酸(激活甘油三酯酶)(二)临床应用1.心脏骤停2.过敏性休克首选稳定肥大细胞(+)β1-RHr心缩力BP(+)α1-R外周阻力粘膜血管收缩解除呼吸困难(+)β2-R支气管扩张3.支气管哮喘仅用于急性发作4.与局麻药配伍和局部止血比例1:250,000(三)不良反应心律失常,血压增高等禁忌症;高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢多巴胺(dopamine)(一)药理作用α1β1D1受体1.心脏(+)β1-R心缩力心输出量治疗量Hr变化不大;大量Hr2.对血管和血压(+)α1-R血管收缩外周阻力不变(+)D1-R肾、肠系膜血管舒张血压(+)β1-RSP外周阻力不变DP不变或略3.肾脏——改善肾功能扩张肾血管排钠利尿(二)临床应用1.抗休克对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好2.急性肾功能不全常与利尿药合用(三)不良反应较少剂量过大可出现心律失常等,甚至肾功能下降。麻黄碱(ephedrine)与AD相似(+)α1α2β1β2与AD相比的特点:1.性质稳定,可口服2.作用弱而持久,作用机制直接(+)αβ受体间接促进释放NA3.可通过BBB,中枢作用失眠4.反复使用可产生快速耐受性5.临床应用(1)支气管哮喘(2)鼻塞(3)防治某些低血压状态(4)缓解荨麻疹和血管神经性水肿第三节α受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)(一)药理作用(+)α1α2β11.血管(+)α1-R,使几乎全身A、V收缩,皮肤、粘膜血管最明显,肾血管其次,仅冠状血管舒张。(+)α2-R(突触前膜)负反馈,以调节过剧的血管收缩。一.α1α2受体激动药2.心脏(+)β1-R,Hr传导收缩整体情况下,BP交感张力Hr3.血压:小量时SPDP大量时血管强烈收缩DP脉压4.其他对机体代谢影响较弱,大量时血糖(二)临床应用1.休克(早期)2.药物中毒低血压氯丙嗪3.上消化道出血口服(三)不良反应1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭用药期间尿量>25ml/h间羟胺(metaraminol,aramine)与NA比较,特点:1.收缩血管较NA弱而持久。机制:直接作用间接促进神经末梢释放N...