抗心绞痛药抗心绞痛药心绞痛心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛变异型心绞痛变异型心绞痛心绞痛发生机制心绞痛发生机制心肌氧供心肌氧耗心肌氧供心肌氧耗动、静脉氧张力差心室壁肌张力动、静脉氧张力差心室壁肌张力冠状动脉血流量射血时间冠状动脉血流量射血时间心率心率收缩力收缩力耗氧计算:耗氧计算:二项乘积:收缩压二项乘积:收缩压心率心率三项乘积:收缩压三项乘积:收缩压心率心率射血时间射血时间摄氧冠脉储备—主要摄氧冠脉储备—主要降低耗氧降低耗氧药物作用药物作用药物作用:药物作用:①①增加冠脉供血;增加冠脉供血;②②降低心肌氧耗;降低心肌氧耗;③③抗血小板,抗血栓形成。抗血小板,抗血栓形成。药物分类:药物分类:硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸酯类及亚硝酸酯类β-β-受体阻断药受体阻断药钙拮抗药钙拮抗药硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸甘油硝酸甘油硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯戊四硝酯抗心绞痛作用的机制抗心绞痛作用的机制减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量扩张静脉→扩张静脉→前负荷↓前负荷↓→室壁张力→室壁张力,,射血时间↓射血时间↓较大剂量扩张动脉→较大剂量扩张动脉→后负荷↓后负荷↓→射血阻抗↓→射血阻抗↓(大剂量:反射性心脏兴奋→耗氧量↑)(大剂量:反射性心脏兴奋→耗氧量↑)静脉静脉>>动脉动脉舒张血管的作用机制舒张血管的作用机制硝酸酯类→与受体硝酸酯类→与受体SHSH反应反应↓↓NONO⊕↙⊕↙GCGC血小板聚集血小板聚集↓↓和黏附和黏附↓↓cGMPcGMP↑↑↓↓MLC-PMLC-P去磷酸化去磷酸化→→血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛抗心绞痛作用的机制抗心绞痛作用的机制减少心肌耗氧量减少心肌耗氧量增加缺血区血供增加缺血区血供改善心内膜下缺血区血供改善心内膜下缺血区血供::图降低左室舒张末压,舒张心外膜血管、侧枝血降低左室舒张末压,舒张心外膜血管、侧枝血管管冠脉血流重分配:冠脉血流重分配:选择性扩张冠脉输送血管、侧枝血管→血液选择性扩张冠脉输送血管、侧枝血管→血液分流到低阻力的缺血区分流到低阻力的缺血区保护缺血心肌保护缺血心肌临床应用临床应用各型心绞痛:预防、治疗各型心绞痛:预防、治疗心肌梗死:缩小心肌梗死范围面积。心肌梗死:缩小心肌梗死范围面积。CHFCHF体内过程体内过程口服生物利用度口服生物利用度8%8%。舌下含服吸收。舌下含服吸收80%80%,起效快,维持,起效快,维持20-30min20-30min,常,常用。用。肝代谢失效(脱硝基后与葡萄糖醛肝代谢失效(脱硝基后与葡萄糖醛酸结合)酸结合)其它制剂:贴剂、缓释剂等。其它制剂:贴剂、缓释剂等。不良反应及耐受性不良反应及耐受性主要为扩血管继发反应主要为扩血管继发反应面红、搏动性头痛、眼内压升高。面红、搏动性头痛、眼内压升高。大剂量:体位性低血压或过度降压。大剂量:体位性低血压或过度降压。超剂量:高铁血红蛋白血症超剂量:高铁血红蛋白血症耐受性耐受性--SH--SH耗竭耗竭小剂量、间隔小剂量、间隔补充补充SHSH:卡托普利、甲硫氨酸:卡托普利、甲硫氨酸表22-1硝酸酯类药物的比较β-β-受体阻断药受体阻断药作用机理:作用机理:降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量阻断阻断β1β1受体→心肌耗氧量↓受体→心肌耗氧量↓(心室容积↑、射血时间↑→心肌耗氧量↑)(心室容积↑、射血时间↑→心肌耗氧量↑)改善缺血区血供改善缺血区血供⑴⑴耗氧量↓→非缺血区氧分压↑耗氧量↓→非缺血区氧分压↑,,阻力↑→缺阻力↑→缺血区血流↑血区血流↑⑵⑵心率↓→舒张期延长→心内膜层血流↑心率↓→舒张期延长→心内膜层血流↑⑶⑶促进氧解离→氧利用↑促进氧解离→氧利用↑临床应用临床应用用于稳定型及不稳定型心绞痛用于稳定型及不稳定型心绞痛伴高血压、心律失常者效果更好;伴高血压、心律失常者效果更好;对心肌梗死有效。对心肌梗死有效。变异型心绞痛变异型心绞痛禁用禁用注意:注意:剂量个体化;剂量个体化;不可突然停药;不可突然停药;禁用于血脂异常;禁用于血脂异常;...