化疗药理化疗chemotherapy药理学pharmacology第三部分大环内酯类大环内酯类抗生素抗生素化疗药理大环内酯类抗生素及其它提要大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素；除此外，尚有麦迪霉素和螺旋霉素等。掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。注意其抗菌谱与青霉素G者的异同及主要应用；其体内过程特点及主要不良反应。掌握红霉素的主要制剂及作用特点。了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点。林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点；克林霉素与林可霉素比较，其优点所在以及主要应用和主要不良反应。了解万古霉素的抗菌作用特点，主要用途及不良反应化疗药理按化学结构分——大环内酯环14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素；15元：阿奇霉素；16元：麦迪霉素、螺旋霉素。按药理学特点分第一代药物：50年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等，窄谱、不良反应大、耐药；第二代半合成抗生素：70年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等有良好的PAE，广泛用于呼吸系统感染；第三代大环内酯类：泰利霉素去年上市特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。大环内酯类药物化疗药理两类药物的比较胃肠反应多胃肠反应多胃肠反应少胃肠反应少新大环内酯类新大环内酯类沿用大环内酯类沿用大环内酯类抗菌作用↑，抗菌作用↑，抗菌谱扩大抗菌谱扩大胃酸稳定，生物利胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药用度↑，组织内药物浓度↑，物浓度↑，TT1/21/2↑↑GG++菌，菌，GG--球菌，厌球菌，厌OO22球菌，支原体、球菌，支原体、衣原体、军团菌等有衣原体、军团菌等有效。效。胃酸不稳定，胃酸不稳定，口服吸收差口服吸收差化疗药理大环内酯类共性抗菌作用：窄谱：抗菌作用：窄谱：对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具良好作用；良好作用；第二代药物增加和提高了对第二代药物增加和提高了对G-G-菌的活性。菌的活性。抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性较强；较强；作用机制：作用机制：选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细菌核蛋白体菌核蛋白体50S50S亚基的靶位上；亚基的靶位上；林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，合用产生拮抗作用。合用产生拮抗作用。耐药机制：耐药机制：产生灭活酶：产生灭活酶：靶位结构改变：靶位结构改变：摄入减少或外排增多：摄入减少或外排增多：细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；化疗药理红霉素体内过程体内过程不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄；泄；血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中胆汁中>>血液）血液）抗菌机制：抗菌机制：作用于作用于50S50S亚基，可能与亚基，可能与PP位结合，抑位结合，抑制转肽作用及制转肽作用及mRNAmRNA移位。移位。不良反应：不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。化疗药理抗菌谱：GG++菌，菌，GG--球菌作用与球菌作用与PNC-GPNC-G似（较弱）似（较弱）G-G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效立克次氏等有效临床应用：白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。耐PG的金葡及PNC-NC-G过敏者作为PNC-NC-G替代药抗菌谱与临床应用化疗药理林可霉素类体内过程体内过程骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障易透过血脑屏障抗菌谱：抗菌谱：对对GG++菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧菌...
