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甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用VIP免费

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◇研究原著◇·l】85·}【qfIfiI术约学治疗⋯日药理学会办CN34一l206/R.1Nl009一15olE一【llaIpl96@21(‘ii.(o111)6()¨:II(10):1I85II89甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用于锋,刘春,董丽萍中国药科大学药理研究室,南京210009,江苏摘要目的:研究甘草酸二铵脂质复合物(a.diam—moniumglycyrrhizinateph0sphatidylch0linecomplex,DG—LL)对口氨基半乳糖(D—GaIN)以及cct,所致小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法:采用在体和离体两种方法观察:在体以D—GaIN诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(A)活性,及肝组织丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathionepemxidase,GSH—PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iN一06)含量。体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培养,并建立cch诱导肝细胞坏死性损伤模型.检测DGLE对其的影响。结果:DGLE能显著降低小鼠血清中升高的ALT、AST,降低XOD活力和过氧化物终产物MDA的含量。对氧化应激引起的肝脏CsH含量下降具有升高作用。DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的A水平。结论:提示DGLL对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用。关键词甘草酸二铵脂质复合物;肝损伤;肝原代培养细胞中图分类号:R965.2文献标识码:A文章编号:1009—2501(2006)10—1185—0518a甘草酸二铵和磷脂酰胆碱形成磷脂复合物(a—diammoniumglycyrrhizinatephosphatidylcholinecon—plex,DGLL),其中甘草酸二铵含量50%,磷脂酰胆碱50%。a甘草酸二铵抗炎降酶的效果经多年临床应2006-09.19收稿2006.10-09修回于锋,通讯作者,男,博士,副教授,硕士生导师,研究方向:心血管药理及t临床药学=Tel:025-83271262E-mail:yufengcpu@163.COB用已被广泛认可,但没有明显的肝细胞保护和修复作用。磷脂酰胆碱作为体内膜系统和脂蛋白合成的基本成分,与细胞膜有高度亲和力,可促进药物分子与细胞膜结合而增强吸收,提高药物的口服生物利用度,其保护和修复细胞膜的作用已得到临床的肯定。,但没有直接的抗炎和明确的降酶作用。DGLL综合了二者的在肝病方面的治疗作用!’:本实验采用了体内给药以及建立体外模型两种方法观察DGLL对小鼠急性肝损伤的保护作用。在体实验主要从体内降酶和抗脂质过氧化、抑制NO等方面研究DGLE对肝损伤的治疗作用。离体采用体J'bd,鼠原代细胞模型,排除神经和体液因素的影响,观察DGLE对CC1染毒的小鼠肝细胞的保护作用,进一步探讨DGLL及阳性对照药物的膜保护作用机制。1材料与方法1.1动物昆明种小鼠,雌雄兼用,体重21~24g,购自中国药科大学动物中心,动物合格证号:SCXK(苏)2002—001l1.2药品与试剂甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(天晴甘平):江苏正大天晴药业股份有限公司,批号:040524;甘草酸二铵胶囊(甘利欣,DG):江苏正大天晴药业股份有限公司,批号:040103;复方甘草酸苷片(美能,CGT):日本米诺发源制药株式会社,批号:04003;多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复,PPC):A.Nattermaml&Cie.Gnd)H(德国),批号:41620C;D-半乳糖胺(D—GaIN):重庆医科大学,批号:031026;四氯化碳(CC1):分析纯,南京化学试剂一厂,批准文号:GB688—92;生化检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所;刀豆蛋白A(ConcanavalinA,C0nA.Sigma);噻唑蓝(MTT,Sigma);胶原酶(Collagenase.475U·mg)为Sigma产品;二甲基亚砜(DMSO,苏州正兴化工厂);乙二醇一双(a一氨基乙基)一醚一四乙酸(HEPEs)均购自和光纯药药工业株式会社。维普资讯http://www.cqvip.com·ll86·1.3动物分组ICR小鼠随机分为8组,每组lO只。分别为(1)正常对照组:生理盐水20ml·kg~;(2)模型组:生理盐水20ml·kg~;(3)DGLL高剂量组:1000mg·kg~;(4)中剂量组300mg·kg~;(5)低剂量组100mg·kg~;(6)DG组500mg·kg~;(7)CGT组500mg·kg~;(8)PPC组600mg·kg~。每日灌胃1次,连续给药7d。于末次给药1h后,除正常对照组外,其他各组小鼠均i.P10%D—GlaN(800mg·kg)。禁食不禁水,16h后由球后静脉丛取血,分离血清备测ALT、AST。处死小鼠后,取肝称重...

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