甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用VIP专享VIP免费

◇研究原著◇·l】85·}【qfIfiI术约学治疗⋯日药理学会办CN34一l206／R．1Nl009一15olE一【llaIpl96@21(‘ii．(o111)6()¨：II(10)：1I85II89甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用于锋，刘春，董丽萍中国药科大学药理研究室，南京210009，江苏摘要目的：研究甘草酸二铵脂质复合物(a．diam—moniumglycyrrhizinateph0sphatidylch0linecomplex，DG—LL)对口氨基半乳糖(D—GaIN)以及cct,所致小鼠化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用在体和离体两种方法观察：在体以D—GaIN诱导小鼠急性肝损伤模型，测定各组肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(A)活性，及肝组织丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathionepemxidase，GSH—PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、诱生型一氧化氮合酶(iN一06)含量。体外实验采用小鼠离体肝细胞原代培养，并建立cch诱导肝细胞坏死性损伤模型．检测DGLE对其的影响。结果：DGLE能显著降低小鼠血清中升高的ALT、AST，降低XOD活力和过氧化物终产物MDA的含量。对氧化应激引起的肝脏CsH含量下降具有升高作用。DGLL可以显著降低离体培养中染毒肝细胞中的A水平。结论：提示DGLL对小鼠化学性肝损伤具有显著的保护作用。关键词甘草酸二铵脂质复合物；肝损伤；肝原代培养细胞中图分类号：R965．2文献标识码：A文章编号：1009—2501(2006)10—1185—0518a甘草酸二铵和磷脂酰胆碱形成磷脂复合物(a—diammoniumglycyrrhizinatephosphatidylcholinecon—plex，DGLL)，其中甘草酸二铵含量50％，磷脂酰胆碱50％。a甘草酸二铵抗炎降酶的效果经多年临床应2006-09．19收稿2006．10-09修回于锋，通讯作者，男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：心血管药理及t临床药学=Tel：025-83271262E-mail：yufengcpu@163．COB用已被广泛认可，但没有明显的肝细胞保护和修复作用。磷脂酰胆碱作为体内膜系统和脂蛋白合成的基本成分，与细胞膜有高度亲和力，可促进药物分子与细胞膜结合而增强吸收，提高药物的口服生物利用度，其保护和修复细胞膜的作用已得到临床的肯定。，但没有直接的抗炎和明确的降酶作用。DGLL综合了二者的在肝病方面的治疗作用!’：本实验采用了体内给药以及建立体外模型两种方法观察DGLL对小鼠急性肝损伤的保护作用。在体实验主要从体内降酶和抗脂质过氧化、抑制NO等方面研究DGLE对肝损伤的治疗作用。离体采用体J'bd,鼠原代细胞模型，排除神经和体液因素的影响，观察DGLE对CC1染毒的小鼠肝细胞的保护作用，进一步探讨DGLL及阳性对照药物的膜保护作用机制。1材料与方法1．1动物昆明种小鼠，雌雄兼用，体重21～24g，购自中国药科大学动物中心，动物合格证号：SCXK(苏)2002—001l1．2药品与试剂甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(天晴甘平)：江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：040524；甘草酸二铵胶囊(甘利欣，DG)：江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：040103；复方甘草酸苷片(美能，CGT)：日本米诺发源制药株式会社，批号：04003；多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复，PPC)：A．Nattermaml&Cie．Gnd)H(德国)，批号：41620C；D-半乳糖胺(D—GaIN)：重庆医科大学，批号：031026；四氯化碳(CC1)：分析纯，南京化学试剂一厂，批准文号：GB688—92；生化检测试剂盒均购自南京建成生物工程研究所；刀豆蛋白A(ConcanavalinA，C0nA．Sigma)；噻唑蓝(MTT，Sigma)；胶原酶(Collagenase．475U·mg)为Sigma产品；二甲基亚砜(DMSO，苏州正兴化工厂)；乙二醇一双(a一氨基乙基)一醚一四乙酸(HEPEs)均购自和光纯药药工业株式会社。维普资讯http://www.cqvip.com·ll86·1．3动物分组ICR小鼠随机分为8组，每组lO只。分别为(1)正常对照组：生理盐水20ml·kg～；(2)模型组：生理盐水20ml·kg～；(3)DGLL高剂量组：1000mg·kg～；(4)中剂量组300mg·kg～；(5)低剂量组100mg·kg～；(6)DG组500mg·kg～；(7)CGT组500mg·kg～；(8)PPC组600mg·kg～。每日灌胃1次，连续给药7d。于末次给药1h后，除正常对照组外，其他各组小鼠均i．P10％D—GlaN(800mg·kg)。禁食不禁水，16h后由球后静脉丛取血，分离血清备测ALT、AST。处死小鼠后，取肝称重...