高等药物化学---高等药物化学1VIP免费

高等药物化学高等药物化学AdvancedMedicinalChemistry第一章药物发展简史第一章药物发展简史从植物提取物到基因技术的变迁植物生物碱成分的提取植物生物碱成分的提取1815~1820年间，从植物中分离得到第一批具有活性的化学成分：1805年从阿片中提取得到了吗啡生物碱概念的接受吐根碱中得到吐根素1817马钱子中得到马钱子碱1817金鸡钠属植物中提取得到奎宁1820其他：蕃木鳖碱1819胡椒碱1819咖啡因1819秋水仙碱1820毒覃碱1826（第一个被人工合成的生物碱1889）可卡因，183219世纪前60年中，上述纯化的生物碱很少使用.水杨酸和阿司匹林—第一个畅水杨酸和阿司匹林—第一个畅销药销药从植物中提取得到水杨酸苏格兰医生提取得到了水杨苷阿司匹林1853年合成1899年阿司匹林被引入临床阿司匹林为贝尔公司带来巨大利润第一个用于心脏病的药物第一个用于心脏病的药物洋地黄叶中含有某中成分，可以增加泵血。后来从地黄中提取出地黄苷地高辛（1875）硝酸甘油（1844），小剂量诱发头疼1874年发现舌下含服可以治疗心绞痛抗高血压药物抗高血压药物直到20世纪30年代和40年代，高血压的治疗方法均是很少的，常见的有：交感神经切除术，极低钠饮食，热原疗法第一个用于临床的治疗高血压的药物是二战后研制成功的--四乙胺肼屈嗪是另一个在研究抗疟疾药物时发现的血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂全身麻醉和局部麻醉药物全身麻醉和局部麻醉药物1776年发现了笑气（NO），但并不具备镇痛作用，使手术中不发生血液喷出事件乙醚的使用，乙醚和NO联合使用（牙医）氯仿的使用，但毒性很大氯乙烷，氟烷1956巴比妥类药物1903筒箭毒碱局部麻醉药物—可卡因抗癫痫药物抗癫痫药物苯巴比妥药物苯妥英钠卡马西平（1860年合成）和丙戊酸（1882年合成，65年后才被发现）20世纪90年代，新一代的看癫痫药物被发现：拉莫三嗪，托吡酯等磺胺类抗菌药物磺胺类抗菌药物染料工业的兴起：活细胞能被染料染色而死亡的细胞不能氨基苯胂酸钠的化合物具有优良的疗效胂凡纳明首次1910年使用，治疗梅毒磺胺类药物抗生素抗生素1945年抗生素的发现和使用上世纪40年代就发现了耐药性氨基糖苷类-链霉素其他的抗菌药物：对氨基水杨酸，异烟肼，环丝氨酸利福平四环素类喹诺酮类抗爱滋病药物抗爱滋病药物1981年发现第一例1984年巴斯德研究所和美国国立癌症研究所证明了是逆转录病毒引起的第一个药物是齐多夫定核苷类类和非核苷类的药物蛋白酶抑制剂制备疫苗是唯一途径抗内分泌紊乱的药物抗内分泌紊乱的药物1891年发现注射羊甲状腺素可以治疗黏液性水肿用狗的胰腺提取物治疗糖尿病可的松的发现治疗炎症性反应和关节炎提供了新方法化学家从薯蓣科植物中提取得到的含皂苷配基的甾体类化合物植被了孕激素炔诺酮乙诺酮抗精神病药物抗精神病药物抗抑郁药物抗精神病的氯丙嗪类药物肿瘤的化疗药物肿瘤的化疗药物生物烷化剂抗代谢药物植物提取物抗肿瘤的抗生素，含蒽环的抗肿瘤药物基因药物基因药物药物化学的定义和目的，药物药物化学的定义和目的，药物作用的作用的33个阶段个阶段定义定义药物化学是研究用于预防诊断和治疗人和动物疾病的化合物的设计和制造的学科从历史角度来看：药物化学也包括对既存药物的药理性质和构效关系的研究IUPAC给出的正式定义为：药物化学涉及生理活性物质的发现、开发和鉴定，以及在分子水平上对生理活性物质作用机制的研究。药物化学重要是以药物研究为主，对一般生理活性物质也进行研究，同时包括对药物及其关联物质代谢物的研究鉴定和合成药物化学研究的药物化学研究的33个阶段个阶段发现阶段优化阶段开发阶段药物作用的药物作用的33个阶段个阶段阶段内容目的药剂学阶段给药途径的选择，最佳剂型的制备优化分布，易于吸收，消除药物的不良感官性质药代动力学阶段吸收，分布，代谢，排泄（ADME）调节生物利用度；投药量与作用部位药物浓度的比率药效学阶段药物-受体相互作用最大活性，选择性，最小毒性先导化合物的探索方法及独特先导化合物的...