第2l卷第6期1999年12月中国医学科学院学报ACTAA．CADEMlAEMEl31clNAE吼NIcAEV01．21，No6December，1999西地那非的作用机制王健；任骏+王振纲。’北京宣武医院泌尿外科，北京100054摘要西地那非t俗名伟哥)是一种治疗阴茎勃起功能障碍的口服药物，其疗效约为70％～80％。阴茎勃起功能障碍的主要原因是阴茎海绵体供血不足，可能与缺少一氧化氮(No)有关。NO可使鸟苷酸环化酶(GC)活化，在活化的GC作用下，鸟苷酸(GTP)转变成环鸟普酸(cGMP)；eGMP可被磷酸=脂酶(PDE)降解为5’cGMP，后者无生物学效应，而cGMP则可引起阴茎海绵体平滑肌血管舒张，使阴茎迅速充血而勃起。研究表明，西地那非可抑制PDE的作用，使cGMP聚集，从而发挥其治疗作用。然而，目前也有关于用药不当致死的病例，美国已有69倒(老年人占90％以上)因服用西地那非而致死的报告。本文仅就西地那非药理作用机制作一简要介绍。关键词西地那非性功能障碍磷酸=脂酶5中图号R698+．】近年来．国际上掀起_r西地那非(sildenafil)热。西地那非是由美国辉瑞药厂生产的．1997年3月经美国食品药品管理局(FDA)批准为处方药，用于治疗性功能障碍(ED)。西地那非的主要的药理作用是：通过抑制磷酸二脂酶5(PDE5)减少环鸟苷酸(cGMP)降解，引起阴茎海绵体平滑叽血管舒张，血流增加．从而使阴茎勃起。该药物具有对PDE一5选择性抑制作用，其对PDE5的抑制作用比对PDEl的抑制作用大80倍，比对PDE2、PED一3和PED4的抑制作用大1000多倍-”3。因此，西地那非用于治疗男性性功能障碍，被美国《时代》周刊评为1998年十大科学事件之一。本文重点介绍西地那非有关作用机理、疗效及不良反应。性功能障碍(sexualdysfunction，SD)的病理生理”3SD可见于男女两性。女性性功能障碍不易被察觉。男性性功能障碍最常见为阴茎勃起不良(erectiondysfunotion，ED)，即俗称阳痿。女性性功能障碍者，除少数因生殖器官先天发育异常或后天疾病外，多圉男女双方缺乏性知识或是家庭和社会环境中不正常的性观念影响或产生一些不正常的精神心理因素所致。男性SD的发病率，在我国尚未见有确切的统计调查资料。日本学者研究结果表明，男性患有轻至蕈度ED的患病率为7l吖，其中40～45岁者为67％．65～70岁为94％，老年组显著高于中年组。我国泌尿学界认为ED在我国的患病率很高，发病的诱因亦很多，其中包括心理因素(如精神紧张)、缺乏休息和运动、不良的饮食习惯、酗酒、吸烟、失眠以及长期服甩安定类药物或中枢性降压药或利尿剂等。另外也有病理因素，许多慢性病，如糖尿病、动咏栓塞、高血压、高血脂、心脏病、帕金森病以及神经损伤等均能诱发1：同程度的ED。*美国北科选他医学院；**中国医学科学院基础医学研究所；#通讯作昔万方数据中国医学科学院学撤21卷正常的性反应可分4个阶段：兴奋、持续、高潮和缓解。SI)可发生于其中任何一个阶段，近年来研究表明，一氧化氮(N())在男性性兴奋过程中起重要作用。当NO进入阴茎的肌肉组织唇．可引发一系列反应，最终导致阴茎海绵体组织血管扩张，血流增加，充血勃起。ED患者可能由于NO释放减少，从而导致勃起功能受阻。西地那非的药理作用机理““1近年来，美国辉瑞药厂的研究人员在西地那{F用于治疗心绞痛的I期临床试验中意外地发现，西地那非的确具有明显促发阴茎勃起的副作用，经进一步研究证实，西地那非的确具有改善阴茎勃起功能障碍的特异作用。西地那非学名为1一t[3一(6，7dihydro一1-melhyl一7一OXO3propyl1Hpyrazolo4，3-d】pyrimidin一5一y1)一4-ethoxyphenylsulfonyl)_4methylpiperazinecitrate，简称sildenafilcitrate(柠檬酸西地那非)，商品名为Via—gra．中文又称“伟哥”、“威而钢”或“小兰丸”，其结构式见图1。性兴奋通常是由会阴神经丛的非肾上腺素及非乙酰胆碱能的神经支配的。阴茎海绵体主要由特异性海绵体平滑肌组成，一般情况下是松弛状态。性交刺激可使CH2CH·a阴茎海绵体血管内皮系统释放NO．在导致性兴奋的一附表西地那非的副作用7[ableSide—effectscausedbysildenafiHeadacheFlushingTherapeuticinetficacyAbnornmlvisionRhinitisDiarrheaDyspepsia另一项对416例ED患者(73％器质性、9％功能性和18％复合型)...
