肺动脉高压的药物治疗_田丹概要VIP专享VIP免费

肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,PAH是一种以肺小动脉血管收缩和重构为特征的进行性疾病,伴有增高的肺动脉压力和肺血管阻力,随着疾病的进展,最终导致右心衰竭或猝死[1]。PAH患者常伴有呼吸急促、疲劳、乏力、心绞痛和腹胀等症状,严重者会出现肝肿大、周围水肿[文章编号]1007-7669(201303-0181-06肺动脉高压的药物治疗田丹a,周达新b,吕迁洲a(复旦大学附属中山医院a.药剂科,b.心内科,上海200032[关键词]高血压,肺性;药物疗法;受体,血清素;5-HT受体拮抗剂;Rho激酶抑制剂[摘要]肺动脉高压(PAH是一种由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺动脉压力增高为表现的疾病状态。PAH的传统治疗主要集中在支持治疗及非选择性血管扩张药等基础治疗。近年来,针对其发病机制各个环节的靶向治疗逐步开展,FDA已批准6种治疗PAH的药物,分别属于前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5抑制剂。5-羟色胺受体拮抗剂、Rho激酶抑制剂、PAR-2抑制剂正处于临床前研究阶段。[中图分类号]R543.2[文献标志码]ADrugtherapyforpulmonaryarterialhypertensionTIANDana,ZHOUDa-xinb,L譈Qian-zhoua(a.DepartmentofPharmacy,b.DepartmentofCardiology,ZhongshanHospitalofFudanUniversity,SHANGHAI200032,China[KEYWORDS]hypertension,pulmonary;drugtherapy;receptors,serotonin;5-HTreceptorantagonists;Rho-kinaseinhibitors[ABSTRACT]Pulmonaryarterialhypertension(PAHiscausedbyheterogeneousdiseasesanddifferentpathogenesiswiththeincreaseofpulmonaryarterialpressureofthediseasestateforthemanifestation.Traditionaltreatmentsmainlyfocusonsupportivetreatmentandbasictreatmentsuchasnon-selectivevasodilators.Recentyears,withthedeepstudyofpathologicalmechanism,treatmentsofPAHturnfromnonspecifictreatmenttopathogenesisspecifictherapy.SixdrugswhichwereapprovedbyFDAhavealreadyappliedinclinicalPAHtreatment.Theybelongtoprostacyclinanalogues,endothelinreceptorantagonists(ERAandphosphodieste-rase-5inhibitors.5-HTreceptorantagonists,Rho-kinaseinhibitorsandPAR-2inhibitorsarestillatpreclinicalstage.[收稿日期]2012-06-20[接受日期]2012-12-03[作者简介]田丹,女,硕士生,主要从事临床药学的研究,Phn:86-139********,E-mail:158********@163.com;吕迁洲,男,主任药师,博士生导师,硕士,主要从事药物临床研究、天然药物的成分研究与开发、临床药物的使用监测、药物信息服务、本科教学等工作,Phn:86-137********,E-mail:lv.qianzhou@zs-hospital.sh.cn[责任作者]吕迁洲等,如若不积极治疗,预后差,美国注册登记研究显示未治疗的PAH患者确诊后平均生存2.8年[2]。由于PAH早期症状比较轻微且不特异,3/4的患者在NYHA分级Ⅲ、Ⅳ时才被诊断,1/4的患者在NYHA分级Ⅱ级时被诊断。2008年美国DanaPoint世界肺高压(PH会议对其诊断分类进行更新,PAH属于第一大类,包括特发性肺动脉高压(IPAH、家族性肺动脉高压(FPAH等5类[3]。PAH传统治疗主要集中在支持治疗以及非选择性血管扩张药等基础治疗,近年来随着其病理机制的深入研究,其治疗已从非特异性治疗转入针对发病机制各个环节的靶向性治疗,患者的生存时间和生存状况有明显改善[4]。2008年美国食品与药物管理局(FDA已批准6种治疗PAH的药物,分别属于前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂(ERA和磷酸二酯酶5(PED-5抑制剂,本文对于PAH的药物治疗进展进行综述。前列环素及其类似物花生四烯酸的代谢产物前列环素(prostacyclin,PGI2主要是由血管内皮细胞产生的强效肺血管扩张剂,可同时发挥抗血栓、抗增生和免疫调节作用。PAH患者前列环素代谢调节障碍,其合成与分解代谢异常,而血栓素和内皮素1(ET-1的水平较高,这种失衡导致肺血管收缩和重构[5]。前列环素不仅自身有扩血管作用,而且还可能通过刺激鸟苷酸环化酶抑制ET-1的合成。1依前列醇(epoprostenol依前列醇是前列环素的药用名。1995年,注射用依前列醇成为首个被FDA批准用于治疗PAH的药物。依前列醇的半衰期短(3~5min,低pH下失活且室温下不稳定,需要输液泵和中心静脉导管持续给药。20世纪90年代...