发布日期20110920栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题从药品技术指导原则的变迁看调脂药临床研究评价策略的进展作者华尉利 王涛 谢松梅部门化药临床二部正文内容[摘要] 心血管疾病已成为我国人群的第一位死亡原因，近 20 余年冠心病发病率和病死率呈逐步上升。血脂异常是重要的心血管风险因素。新调脂药是近年来国内外心血管药物的开发热点之一。在新药的开发中，临床研究是证明新药人体有效性和安全性的重要环节，其设计和实施是否规范直接影响试验结果的可评价性。因而，药品管理机构常通过发布指导原则或者建议的方式，给企业提供临床研究方法的技术性建议。本文回顾了国内外药品管理机构不同时期的调脂药临床研究相关的指导原则，从中可以看出调脂药临床研究评价策略的进展，并可给我国的调脂药临床评价提供参考。 心血管疾病已成为我国人群的第一位死亡原因，近 20 余年冠心病发病率和病死率呈逐步上升。血脂异常是重要的心血管风险因素。我国的流行病学队列研究表 明 ， 血 清 总 胆 固 醇 (total cholesterol,TC) 或 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (lowdensity lipoprotein-cholesterol,LDL -C)升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一。调脂临床研究荟萃分析显示，LDL-C 水平每降低 1mmol/L 并保持 4～5 年能使主要心血管事件风险降低大约 20%。因此，调脂药是近年来国内外心血管药物的开发热点之一。 在新药的开发中，临床研究是证明新药人体有效性和安全性的重要环节，其设计和实施是否规范直接影响试验结果的可评价性。因而，药品管理机构通常以发布指导原则的方式，给企业提供技术性建议，此类指导原则虽不具有法规的强制力，但对新药临床研究有着重要的影响力。本文回顾了美国、欧盟和中国的药品管理机构不同时期的调脂药临床研究相关的指导原则，探讨调脂药临床研究评价的基本策略，并可给我国的调脂药临床评价提供参考。一、三个指导原则关键要点的比较 FDA 曾于 1990 年 9 月发布《血脂调节药物临床评价技术指导原则》，后于2010 年 4 月 16 日撤回该文件，目前尚未有发布更新的版本。1993 年，我国当时的药品管理机构卫生部药政局主编的《新药（西药）临床研究指导原则汇编》中曾提到对调脂药物新药临床研究的要求。欧盟药品管理局（European Medicines Agency EMA）于 2005 年发布了《治疗脂代谢紊乱药物临床研究指导原则要点》。表 1 是对上述三个指导...
