第二十二章抗心律失常药VIP免费

药 理 学pharmacology第二十二章 抗心律失常药第一节 心脏的电生理学基础一、心肌细胞的分类心肌细胞按生理功能分为两类：一类为工作细胞，包括心房肌及心室肌，胞浆内含有大量肌原纤维，因而具有收缩功能，主要起机械收缩作用。除此以外，还具有兴奋性、传导性而无自律性。另一类为特殊分化的心肌细胞，包括分布在窦房结、房间束与结间束、房室交界、房室束和普肯耶纤维中的一些特殊分化的心肌细胞，胞浆中没有或很少有肌原纤维，因而无收缩功能，主要具有自律性，有自动产生节律的能力，同时具有兴奋性、传导性。无论工作细胞还是自律细胞，其电生理特性都与细胞上的离子通道活动有关，跨膜离子流决定静息膜电位和动作电位的形成。根据心肌电生理特性，心肌细胞又可分为快反应细胞和慢反应细胞。快反应细胞 快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞。其动作电位 0 相除极由钠电流介导，速度快、振幅大。快反应细胞的整个 APD 中有多种内向电流和外向电流参与。慢反应细胞 慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其动作电位 0 相除极由 L-型钙电流介导，速度慢、振幅小。慢反应细胞无 Ik1控制静息膜电位，静息膜电位不稳定、易除极，因此自律性高。有关两类细胞电生理特性的比较见表 1。表 1 快反应细胞和慢反应细胞电生理特性的比较参数快反应细胞慢反应细胞静息电位-80~-95mV-40~-65mV0 期去极化电流INaICa0 期除极最大速率200~700V/s1~15V/s超射+20~+40mV-5~+20mV阈电位-60~-75mV-40~-60mV传导速度0.5~4.0m/s0.02~0.05m/s兴奋性恢复时间3期复极后10~50ms3 期 复 极 后100ms 以上4 期除极电流IfIk, ICa, If二、静息电位的形成静息电位（resting potential, RP）是指安静状态下肌细胞膜两侧的电位差，一般是外正内负。利用微电极测量膜电位的实验，细胞外的电极是接地的，因此 RP 是指膜内相对于零的电位值。在心脏，不同组织部位的 RP 是不相同的，心室肌、心房肌约为-80~-90mV，窦房结细胞-50~-60mV，普肯耶细胞-90~-95mV。各种离子在细胞内外的浓度有很大差异，这种浓度差的维持主要是依靠位于细胞膜和横管膜上的离子泵。如 Na-K 泵（Na-K pump），也称 Na-K-ATP 酶，其作用将胞内的 Na+转运至胞外，同时将胞外的 K+转运至胞内，形成细胞内外 Na+和 K+浓度梯度。Na-K-ATP酶的磷酸化需要分解 ATP，通常每分解一分子 ATP 可将 3 个 Na+转运至膜外，同时将 2 个K+转运至膜内。心肌细胞...