药品生产验证(讲 义)药品生产验证发展的里程 抽样检验扩大（强化）抽样检验灭菌程序（周期性）验证药品生产全过程验证新药品开发研制验证药品生产验证的基本线索验证的基本要求定义：证明任何程序、生产过程、设备系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动；验证的三要素：⑴预定的标准； ⑵文件化的证据； ⑶良好重现性；验证的前提：必要的稳定性；验证的目的：为产品质量提供切实可靠的保证；减少报废、返工和用户投诉的次数；常 见 形 式： ⑴前验证； ⑵同步验证； ⑶回顾性验证； ⑷再验证；一、设备/系统验证设备验证的主要内容 (安装确认与运行确认)设备验证的范围生产设备（根据不同的药品判断）实验室设备公用工程设施： 水系统(自来水、纯化水、注射用水) 空调系统(HVAC) 工业气体（压缩空气系统、氮气等） 真空系统 蒸汽（锅炉蒸汽、纯蒸汽） 输、配电系统等安装确认技术资料附件的完整情况： ⑴ 设备图纸 ⑵ 合格证书 ⑶ 操作手册 ⑷ 备品备件清单 ⑸ 压力容器检定证 ⑹ 开箱验收记录 ⑺ 设备安装检查记录 ⑻ 安装图 ⑼ 工艺流程图 ⑽ 材质报告设备验证(安装确认与运行确认)报告报告中应具有： ⑴ 确认过程的详细描述 ⑵ 确认结果的统计与分析 ⑶ 确认结论 ⑷ 验证后设备或系统出现变更和控制的文件目的：设备或系统最初的验证已为变更的控制奠定了基础，为了保证设备或系统始终处于已验证合格的状态，应对每一变更实施控制;方法：当设备或系统发生任何修改或变更时，应进行一次全面评估。评估必须有充足、详细的文件支持，并按审批程序得到认可，以便确认变更后设备或系统是否仍处于已验证状态，如果验证合格的状态已改变，应对其进行再验证。二、典型设备验证实例(一)蒸汽灭菌机验证(湿热灭菌效果试验)蒸汽灭菌机系统流程图试验器材：标准温度计；热电偶(已校验)；多点温度记录仪；冰浴、油浴；U 形管水银真空计；耐压软管(与真空计接口配)；生物指示剂_耐热标准菌：嗜热脂肪杆菌（B.Stearothemophilus）被灭菌物(玻璃瓶、铝盖、胶塞、工具、器具、衣物等)；热分布试验： ① 试验方法：将热电偶编号安置于灭菌机内指定位置，按 121,15℃分钟的灭菌程序操作，连续进行 3 次，确认结果的重现性。在此基础上分析确定灭菌室内冷点位置。 ② 判断标准：各测点温度均达到 121℃，冷点与各测点平均温差不超过±2.5℃（内控标准）...
