第九章 基团保护在药物合成中的应用 本 章 教 学 设 计 工作任务 通过本章的学习及本课程的实训，完成以下两个方面的工作任务： 1 ．醇、酚羟基成醚、成酯、缩醛、缩酮的保护方法及脱保护。 2 . 氨基保护成酰基、烃基衍生物的过程及脱保护基，最终实现胺类等的保护。 学习目标 1 ．了解基团保护的含义、基团保护方法及其应用、理想保护基的要求。 2 ．掌握醇、酚羟基的保护方法，了解各类保护法特点、脱保护方法及其应用完成将氨 3 . 掌握氨基的保护方法，了解各类保护方法的特点、脱保护方法及其应用。 4 . 掌握醛、酮羰基的保护方法，了解各类保护方法的特点、脱保护的方法及其应用。 学时安排 课堂教学 4 学时 学习目标 1 ．了解基团保护的含义、基团保护方法及其应用、理想保护基的要求。 2 ．掌握醇、酚羟基的保护方法，了解各类保护法特点、脱保护方法及其应用。 第十章 基团保护在药物合成技术中的应用 第一节 醇、酚羟基的保护 一、醚类衍生物 ☆1 . 甲醚 保护方法：采用硫酸二甲酯及浓氢氧化钠溶液或碘甲烷与氧化银中进行，采用DMF 或DMSO 作溶剂可加速反应。 脱除甲基的条件主要有：各种酸的酸解，Lewis 酸，强亲核试剂。 2 . 叔丁基醚 将待保护的醇溶于二氯甲烷或成悬浮物，在酸催化下，加入过量异丁烯在室温下反应，即可得到高收率的相应叔丁基醚。反应式为： ROH + Me 2C=CH 2ROCMe 3 常用的催化剂有浓硫酸或三氟化硼—磷酸络合物。叔丁基醚易被酸断裂。 最好的脱保护试剂是无水三氟乙酸（1~16h，0~20℃）及溴化氢/冰乙酸（30min，r.t.）。 3 . 苄醚 苄基广泛用于保护糖类及氨基酸中的醇羟基。 苄基在很多情况下可用氢解的方法除去，10%Pd-C 是最常用的催化剂， Raney-Ni，Rh-Al2O3 也是常用的氢解催化剂。氢原子的来源除了氢气外，还可以是环己烯、环己二烯、甲酸、甲酸铵等。 抗肿瘤药阿糖胞苷的合成路线之一，就是用苄基保护阿拉伯糖的羟基。 4 ．烯丙醚 可用醇与烯丙基溴在碱催化下制备。 在中等酸性及碱性条件下是稳定的，但在强碱条件下（叔丁醇钾/DMSO，100℃），能转变成异构的烯醚，异构的烯醚很容易被酸水解，或在中性条件下用氯化汞处理断开。 ☆5 ．三甲基硅烷醚 最常用的是：在有机碱（如吡啶）存在下加入氯代三甲基硅烷以及在酸性催化剂存在下加入六甲基三硅烷胺。 三甲基硅烷醚的脱除条件非常缓和，只需在稀醇溶液中加热回流即可。 二...
