ADHV2受体拮抗剂在HF中的应用VIP免费

ADH受体V2拮抗剂在HF中的应用一、利尿剂在HF治疗中的意义一.利尿剂在HF治疗中的意义CHF流行病美国：CHF近500万人，每年新增55万。>75岁人患病率达到10%，大约80％的心力衰竭住院病人年龄超过65岁AmericanHeartAssociation.HeartDiseasandStokeStatistics-2008Update,2008中国：CHF发病率只有0.9%，但由于人口基数的原因，总的发病例数>500万顾东风，黄广勇，何江．中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J]．中华心血管病杂志，2003，31（1）：3-6．曹雅旻，胡大一，王宏宇，等．我国基层医院慢性心力衰竭药物治疗现状调查[J]．中华内科杂志，2006，45（11）：907-909.10010090908080707060605050404030302020101000Probabilityofsurvival,%Probabilityofsurvival,%Men(n=237)Women(n=230)Men(n=237)Women(n=230)TimeafterCHFdiagnosis,yearsTimeafterCHFdiagnosis,years002244668810101FraminghamHeartStudy(1948–1988)inAtlasofHeartDiseases.2AmericanHeartAssociation.HeartDiseaseandStrokeStatistics—2003Update.3.NewEnglandJournalofMedicine2002心衰患者死亡率高80%男性70%女性会在8年内死亡280%男性70%女性会在8年内死亡2有症状的进展性心衰患者一年的死亡率可以高达45%3有症状的进展性心衰患者一年的死亡率可以高达45%3HF－21世纪心血管病领域主战场心血管病为慢性非感染性疾病主要病种人口老龄化－心血管病↑医学技术的“进步”一.利尿剂在HF治疗中的意义HF的药物治疗ACEI/ARB金三角：βRB(β受体拮抗剂）MRA(醛固酮受体拮抗剂）？利尿剂的应用★★★★★慢性HF-REF的治疗一．一般治疗二．药物治疗(一).利尿剂(二).ACEI………………………………………三．非药物治疗中国心力衰竭诊断和治疗指南2014•使用利尿剂维持干体重是其它心衰药物取得成功的关键因素之一•有液体潴留证据的所有心衰患者均应给予利尿剂慢性HF-REF常用利尿剂中国心力衰竭诊断和治疗指南2014袢利尿剂的危害2013AHA心衰指南2012ESC心衰指南•激活RAAS和交感神经系统，这对心衰进程是至关重要•降低肾小球滤过率降低•导致电解质紊乱(如低钠、低钾、低镁)可加重心率失常，增加心脏猝死概率•动物试验显示可加重左心室功能异常Felker,G.M.etal.:Circ.HeartFail.,2(1),56-62,2009二ADH在HF中的作用•名称：血管加压素，精氨酸血管加压素(AVP)，抗利尿激素(ADH)•唯一主要影响水排泄激素•９个氨基酸的肽类激素•在下丘脑的视上核和室旁核合成•通过神经干输送到垂体神经叶（后叶）中贮存，•需要时分泌至血液中血管加压素(抗利尿激素)AdaptedfromThepituitarygland.NusseySS,WhiteheadSA.Endocrinology:anIntegratedApproach.Taylor&Francis;2001;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A1257.AccessedMarch3,2009.二.ADH在HF中的作用血管加压素在心衰病理中扮演重要角色NakamuraTetal.Possiblevascularroleofincreasedplasmaargininevasopressinincongestiveheartfailure.InternationalJournalofCardiology106(2006)191–195(n=10)(n=10)(n=19)(n=23)(n=20)Vasopressin(pmol/L)1.74.95.5*13.4**26.9Aged-MatchedControlNYHAClassINYHAClassIINYHAClassIIINYHAClassIV403020100心衰越严重，AVP越高*P<0.05vscontrol;**P<0.001vscontrol.心衰患者AVP升高的机理和后果RosnerMH.Hyponatremiainheartfailure:theroleofargininevasopressinanddiuretics.CardiovascDrugsTher.2009Aug;23:307-15.GoldsmithSR.Theroleofvasopressinincongestiveheartfailure.CleveClinJMed.2006Sep;73Suppl3:S19-23二.ADH在HF中的作用HF患者，低钠血症是病死率的独立危险因素低钠血症还可激活RAAS系统ICU患者血钠<130mmol/l,住院期间死亡率增加一倍（RR1.95，P<0.05)三、V2受体拮抗剂的作用机制V2受体拮抗剂的作用机制HF时，精氨酸加压素AVP（Argininevasopressin）,也称抗利尿激素，不适当增高原因为HF时下丘脑前部的渗透压感受器，以及颈动脉窦、主动脉弓和心房和肺静脉压力感受器损伤，AVP释放↑上调的AVP，与肾脏集合管的V2受体结合，游离水吸收增加，引起水潴留和低钠血症三.V2受体拮...