丹参酮IIA磺酸钠稳定性试验VIP专享

精品文档---下载后可任意编辑6.1 丹参酮 IIA 磺酸钠相关杂质及结构鉴定丹参酮 IIA 磺酸钠原料在生产和储存过程中都会出现稳定性问题，如酸性增强、含量降低等现象，质量标准中监控其相关物质成为必要，提供高纯度的相关物质对比品成为很大挑战。随着药品质量标准提高，ICH 要求尽可能提供单杂大于 0.1%的相关物质结构和可能的产生机制，构效关系和药理毒数据等。因此我们从丹参酮 IIA 磺酸钠原料生产过程中的精制母液中分离纯化获得相关物质，并和丹参酮 IIA 磺酸钠原料中的相关物质进行 HPLC 对比，再通过 LC-MS 和 1H-NMR 分析，最终确定其结构。Baolin Wang 等从丹参酮 IIA 磺酸钠原料中通过色谱分离纯化、LC-MSn和 NMR 鉴定推测出八种相关物质；Qiaogen Zou 等从丹参酮 IIA 磺酸钠 原料中通过色谱分离纯化、UV、LC-MS和 NMR 鉴定推测出六种相关物质。而其磺化过程中的副产物和杂质成分讨论还不够完善，我们通过制备液相技术分离纯化丹参酮 IIA 磺酸钠精制母液中的组分，寻找确定丹参酮 IIA 磺酸钠原料中的相关物质，通过分子量和氢谱数据鉴定出三种相关物质结构，分别确证为丹参酮 IIB 磺酸钠（2）、丹参酮 I 磺酸钠（4)\紫丹参甲素磺酸钠（5/6），其中 4 已作为药典标准中的杂质对比品（中国药典 2000 年版二部附录 VB），但 2 和 5/6 尚未见有文献报道得到纯物质。[1,2] 仪器与原料Varian SD-1 液相制备及色谱装填系统，色谱柱 L&L4001,1 inch.×25cm，色谱柱4002 ,2inch,×25cm；孔径 12nm 粒径 5μm 色谱填料 ODS-AQ100g，理论工作压力1500psi，YMC;孔径 12nm 粒径 10μm 色谱填料 PLRP-S150g，理论工作压力 650psi，Angilent Technologies；Waters2695/2489 高效液相色谱仪；色谱柱 Angilent Extend C18 5μ×15cm；400M 核磁共振波谱仪，NMR Avance III 400MHz，瑞士公司；超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪，ACQUITYTIMUPLC&Q-TOF MS Premier，USA Waters 公司。 丹参酮 IIA 磺酸钠车间精制母液（自制）；纯化水；甲醇，HPLC,Tedia、Fisher Scientific 和 Merk；三乙胺（TEA),HPLC,Tedia。 方法.1 样品前处理 丹参酮 IIA 磺酸钠车间精制母液进行相关物质富集前先在 37℃μm 有机相微孔滤膜做过滤除菌处理。.2 富集和进一步纯化 选用装填 PLRP-S 聚合物填料的 Varian L&L4002 色谱柱。实验体系为甲醇/水，20%～80%梯度洗脱，...