第1页共35页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页共35页绪言一、药理学性质和任务药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制；连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律分类：药物效应动力学（药效学）、药物代谢动力学（药动学）临床前药理学（研究对象为动物）、临床药理学（研究对象为人）二、药理学发展发展起步较早，尤其指传统医学。三、学习方法1、基本概念、基本理论、作用机制2、掌握代表性药物，熟悉同类药物，并能比较异同。3、临床常用新药药物代谢动力学第一节药物的体内过程一、药物跨膜转运（一）被动转运从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，无竞争性抑制1．简单扩散药物在体液中解离，以离子型和分子型同时存在。药物常以未解离的分子型通过细胞膜，离子不易通过细胞膜。药物解离度取决于取决于pKa和介质pH。弱酸性药物易在胃中吸收；弱碱性药物易在小肠内吸收；完全离子化药物吸收不完全2．滤过：分子粒径小于膜孔，不带电荷（二）载体介导的转运1．主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。2．易化扩散：如葡萄糖的吸收特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。3．膜泡运输：内吞、外排二、药物的吸收定义：药物经血管外给药从给药部位进入血液循环的转运过程。生物利用度――――影响吸收的因素：药物性质、给药途径剂型、机体状况（一）胃肠道给药1．口服：最常用的给药途径，安全方便，经济。小肠是主要吸收部位。缺点：吸收缓慢，影响因素多。影响因素较多：溶解度、pH、首关消除。首过消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。不宜口服：①刺激性大或首过消除；②病人昏迷不能吞咽；③不易吸收或易破坏；④必须注射才能达到疗效。2．舌下：起效快，可避免首关消除3．直肠：易吸收但不规则，存在首关消除的可能性（二）注射给药1．静脉：无吸收过程、生物利用度完全2．肌注：吸收取决于注射部位血流、药物剂型3．皮下：吸收缓慢恒定（三）其它途径1．吸入：气体或挥发性药物，起效迅速，避免首过消除2．鼻腔：避免首过消除3．局部给药：减少不良反应4．经皮：皮肤特性，药物脂溶性三、药物的分布定义：进入循环的药向不同部位转移的过程。决定药物在体内分布的因素：1．体液pH：影响药物解离度2．药物与血浆蛋白的结合：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性。结合具有饱和性与可逆性，有竞争置换现象：两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型药浓度增加，导致中毒；血浆蛋白过少或变质时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。3．生理屏障血脑屏障：分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度胎盘屏障：通透性无明显差别四、药物的代谢药物在体内以两种方式消除――1．原形排出2．药物的生物转化：即药物以代谢物的形式排出。主要代谢器官：肝。肝药酶－细胞色素P450酶系⑴生物转化后的结果：失活成为无药理活性；活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质⑵生物转化步骤：分两步进行第一步为氧化、还原或水解。主要由肝微粒体的细胞色素P-450酶系统催化。特点：对底物选择性不高，可诱导与抑制，个体差异大第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。第2页共35页第1页共35页编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页共35页⑶肝药酶诱导剂：如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素、地塞米松，能诱导酶的活性，加速药物的代谢，使药物效应减弱。肝药酶抑制剂：如异烟肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪类，能抑制酶的活性，降低其它...
