痴呆（痴呆（DDementiaementia））获得性脑功能障碍所导致的、持续性智能障碍综合征（Syndrome）。包括：记忆、语言、空间定向、人格、认知（概括、计算、推理、判断、综合分析等）。与年龄相关。常见病因：常见病因：1．变性病性痴呆：Alzheimerdisease；路易体痴呆(DementiawithLewyBody,DLB)；Pick病；额颞痴呆；帕金森病痴呆(Parkinsondisease)；亨廷顿病（Huntingtondisease）；肝豆状核变性（Wilsondisease）。2.非变性病性痴呆：血管性痴呆(VascularDementia)：缺血，出血；皮质下白质脑病；3.脑积水4.感染：病毒性脑炎，神经梅毒，霉菌/细菌，朊蛋白病(CJD)。4.占位：5.内科疾病：心、肝、肺、肾衰，中毒（酒精中毒，CO）。阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（AlzheimerAlzheimerDiseaseDisease，，ADAD））最早由德国人AloisAlzheimer1906年描述。以痴呆（Dementia）为主要临床表现的中枢神经系统原发性退行性变性疾病。AD患病危险随年龄增高而增加，65岁以上患病率5%，85岁以上患病率20%。女多于男。病因和发病机理病因和发病机理公认的危险因素有年龄、遗传、教育水平低、外伤。一般认为与遗传和环境因素相关。1、遗传：家族性AD(FamilialAlzheimerdisease,FAD)患者占AD的5%~10%。AD患者其家庭成员患AD的危险性是一般人群的3~4倍，常于70岁前发病。家族性AD一般认为是常染色体显性遗传。多基因遗传。相关基因：淀粉样前体蛋白（Amyloidβproteinprecursor,β-APP，21染色体）基因，转变成β-AP（Amyloidβprotein）。溶解状态的β-AP促进神经突生长和提高神经元存活，沉积状态的β-AP使神经突退缩和神经元变性。与神经元凋亡有关。早老素1（presenilin1,PS1，14号染色体，早发型）基因。早老素2（presenilin2,PS2，1号染色体，早发型和晚发型）基因。载脂蛋白E-4（apoE4，19号染色体，晚发型和散发型）。他们或是致病基因或是增加易感性。2、胆碱功能低下：新皮层和海马胆碱能神经元变性，乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）减少，胆碱乙酰转移酶(cholineacetyltransferase,ChAT)减少，导致记忆和认知功能障碍。与疾病严重程度相关，与老年斑(senileplaques,SP)和神经原纤维颤结（neurofibrillarytangles,NFTs）正相关。NE、DA、5-HT、谷氨酸减少。3、脑外伤：4、铝金属中毒：AD病人脑铝含量增加。集中在DNA，神经原纤维缠结，老年斑。锌、铁。5、感染：6、免疫：7、淀粉样蛋白沉积：SP和NFTs中都有β淀粉样蛋白（-amyloid-βprotein,βA），导致神经元变性。病理病理大体广泛大脑皮层萎缩，以额、颞明显。神经元脱失。1、老年斑（Senileplaques，SP）:位于细胞外，银染。为破碎的神经纤维网，含β-AP、PS1、PS2、apoE-4。核心是淀粉样前体蛋白断裂产物。分布于新皮层，海马。与学习、记忆有关。β–AP(Amyloid-βprotein)存在于脑动脉壁和老年斑。溶解状态的β–AP促进神经元突起生长；沉积状态的β–AP导致神经元突起退缩，变性。β–AP促进神经元凋亡（apoptosis）2、神经原纤维缠结（neurofibrillarytangles,NFTs）：位于神经元内，磷酸化tau蛋白的变异型，为一种微管相关蛋白。正常老年人有，多见于颞叶。但AD患者广泛、大量存在。Tau蛋白：微管系统是神经细胞骨架成分，其由微管蛋白和微管相关蛋白组成。Tau蛋白是含量最多的微管相关蛋白，其促进微管形成并维持其稳定。Tau蛋白促进微管形成，稳定其功能。Tau蛋白为磷酸基蛋白。正常时2~3个磷酸基，AD时过度磷酸化，5~9个磷酸基，导致与微管蛋白结合力下降（1/10），丧失了促进微管形成和维持其稳定的作用。与细胞凋亡有关。3、神经元脱失：发生在新皮层大的胆碱能神经元，发生早，程度重。胶质细胞增生。4、颗粒空泡变性：海马锥体细胞。5、血管壁淀粉样蛋白沉积：沉积于血管壁临床表现临床表现一、60岁以后发病多，女多于男。起病隐袭，进展慢。1、记忆障碍（memoryimpairment）：早期近记忆，后期远记忆。2、认知障碍(cognitiveimpairment)：掌握新知识、运用、社交能力下降。语言、理解、命名等；计算，空间定向力，运用工具。...
