第四篇 第五章 消化性溃疡VIP免费

XuzhoumedicalcollegeaffiliatedNO2HospitalGuozhao-junChapterfivePepticulcer消化性溃疡概述消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡。类型：胃溃疡（gastriculcer，GU）十二指肠溃疡（duodenalulcer，DU)溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化有关，溃疡的黏膜缺损超过黏膜肌层。流行病学常见病，多见于青壮年人，男性多于女性，男女之比大约为3.9～8.5:1。一般认为人群中发病率为10%左右。临床上DU多于GU，两者比例为3:1DU好发于青壮年，GU平均晚十年我国南方＞北方，城市>农村季节性:秋冬和冬春之交＞夏季Etiology&Pathogenesis病因和发病机制病因和发病机制胃、十二指肠黏膜除经常接触高浓度胃酸外，还受到胃蛋白酶、微生物、胆盐、乙醇和其他有害物质的侵袭。因此本病的病因和发病机理十分复杂，概括起来说溃疡的形成是由于胃、十二指肠黏膜的自身防御－修复（保护）因素和侵袭（损害）因素平衡失调所致。【病因和发病机制】两种力量：两种力量：侵袭力侵袭力((损伤粘膜的因素损伤粘膜的因素))防卫力防卫力((粘膜自身的保护力粘膜自身的保护力))失去平衡失去平衡【病因和发病机制】两种力量：两种力量：侵袭力侵袭力((损伤粘膜的因素损伤粘膜的因素))防卫力防卫力((粘膜自身的保护力粘膜自身的保护力))失去平衡失去平衡侵袭力防卫力((损伤粘膜的因素损伤粘膜的因素))((粘膜自身的保护力粘膜自身的保护力))失去平衡失去平衡侵袭力防卫力((损伤粘膜的因素损伤粘膜的因素))((粘膜自身的保护力粘膜自身的保护力))失去平衡失去平衡InjuryfactorDefensivefactorInjuryfactorDefensivefactorNormalPepticulcer保护因素粘液/碳酸氢盐屏障黏膜屏障黏膜血流量细胞更新前列腺素表皮生长因子损害因素胃酸胃蛋白酶HPNSAIDs酒精、吸烟、应激炎症、自由基GU：自身防御-修复（保护）因素减弱DU：侵袭（损害）因素增强为主无酸-无溃疡HP-无溃疡“漏屋顶”假学屋顶-----粘液－HCO3-屏障(削弱)雨-----胃酸一、幽门螺杆菌感染近十多年来大量研究充分证明，HP感染是PU的主要病因。1.PU患者中HP感染率高：DU患者HP的感染率为90％～100%，GU为80％～90%。而在HP感染人群中约15％～20%发生PU。2.根除HP可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率：常规用抑酸药治疗PU，不根除HP，愈合率低，加用抗HP治疗愈合率高。常规用抑酸药后愈合溃疡的年复发率为50％～70%，根除HP后复发率为5%。HP感染改变黏膜侵袭因素与防御因素间的平衡：通过毒力因子在胃型黏膜定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御-修复机制；增加促胃液素和胃酸的分泌，增强侵袭因素。HP的作用机理1.粘附作用：HP具有粘附素能紧贴上皮细胞，使细胞绒毛断裂，细菌被绒毛覆盖，不易去除。推测粘附作用可能与致病性大肠杆菌的致病性相似。2.蛋白酶的作用：HP可产生蛋白酶分解蛋白质，并消化上皮细胞膜，破坏粘液屏障结构。3.尿素酶作用：HP具有很强的尿素酶活性，将尿素分解为NH3，既能保护细菌的生长环境，又能损伤上皮细胞。4.毒素作用：HP具有细胞毒素相关基因蛋白，能引起强烈的炎症反应。5.HP菌体细胞还可作为抗原产生免疫反应。HP导致PU的发病机制HP－胃泌素－胃酸学说HP→胃泌素↑→胃酸↑根治HP→胃泌素、胃酸恢复正常十二指肠胃上皮化生学说HP致十二指肠黏膜分泌碳酸氢盐减少PathogenicityofHP(一）•Urease（尿素酶）•Flagellumdynamic（鞭毛动力）•Adherencefactor（黏附因子）•VacAandCagA(空泡毒素）•Lipopolysaccharide;LPS(脂多糖）•Proteinhydrolase(蛋白水解酶）•PhospholipaseA(磷脂酶A）二、非甾体抗炎药直接损伤胃黏膜抑制COX-1导致前列腺素的合成，削弱前列腺素对黏膜有保护作用三、胃酸和胃蛋白酶PU的最终形成是由于胃酸－胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在“HP时代”仍未改变。胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原，在胃酸的作用下，变为胃蛋白酶－能降解蛋白质分子，而它的活性取决于PH值，当PH＞4时，其失去活性，所以胃酸起到决定性的作用。3.胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷。正常情况下，当胃液pH＜2.5时，肠黏膜分泌胰...