病例对照研究Casecontrolstudy1、如何确认某暴露（E）和某疾病（D）之间是否存在病因关系？如何设计？2、如何探索胃癌的病因或危险因素？如何设计？3、如何通过流行病学研究设计探索某基因多态性和胃癌的关系？4、如何评价暴露（E）和疾病（D）之间的联系强度？讲课提纲讲课提纲病例对照研究的基本原理病例对照研究的实施病例对照研究的数据整理与分析病例对照研究中的偏倚及其控制病例对照研究的优缺点总结流行病学病因研究的一般思路流行病学病因研究的一般思路描述（频度和分布）描述性研究积累分布数据探索流行因素或者根据已有的知识形成假设→逻辑推理（Mill’s准则）检验假设病例对照研究队列研究实验研究是否符合实际？因果推断结合各方面因素进行综合分析、推断→→DiseaseExposureTimeEDCasecontrolstudyCohortstudy分析性研究AnalyticStudyED病例对照研究是通过对一组患有某种疾病人群(病例组)和一组或几组未患该病的对照人群(对照组)既往暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频率的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联系的程度。一种常用于广泛探索或初步验证病因假设的分析性流行病学研究方法。病例对照研究的基本原理病例对照研究的基本原理概念设计原理目标人群发病时序工作时序某病患者（病例）非患者（对照）可比acbda/(a+c)b/(b+d)比较暴露未暴露回忆暴露未暴露回忆1、分析性研究，属观察法2、回顾性研究3、时间顺序：从“果”→“因”4、通常不能够确证因果关联特点历史历史In1843,Guycomparedoccupationsofmenwithpulmonaryconsumptiontothoseofmenwithotherdiseases(LilienfeldandLilienfeld1979).Case-controlstudiesidentifiedassociationsbetweenlipcancerandpipesmoking(Broders1920),breastcancerandreproductivehistory(Lane-Claypon1926)andbetweenoralcancerandpipesmoking(LombardandDoering1928).Allrarediseases.Case-controlstudiesidentifiedanassociationbetweensmokingandlungcancerinthe1950’s.病例和对照不匹配病例与对照匹配病例对照研究的设计类型病例对照研究的设计类型匹配方式成组匹配：或称频数匹配个体匹配：配对＋配比匹配目的提高研究效率控制混杂因素注意事项匹配过头（overmatching）病例与对照不匹配病例与对照不匹配病例组对照组目标人群患病人群未患病人群＝<样本人群病例与对照匹配：频数匹配病例与对照匹配：频数匹配某些特征5/102/103/10目标人群患病人群未患病人群样本人群病例与对照匹配：病例与对照匹配：1:11:1匹配匹配某些特征配对（pairmatching）目标人群患病人群未患病人群样本人群病例与对照匹配：病例与对照匹配：1:R1:R匹配匹配某些特征1:2,1:3…1:R目标人群患病人群未患病人群样本人群病例与对照匹配的因素病例与对照匹配的因素混杂因素（已知、可疑）复合因素：年龄+性别必须是混杂因素研究因素与疾病因果链中的中间变量只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素不能匹配的因素病例与对照匹配的目的病例与对照匹配的目的提高研究（统计）效率。提高研究（统计）效率。研究效率＝研究效率＝2R/(R+1)2R/(R+1)控制混杂因素的混杂作用。控制混杂因素的混杂作用。匹配带来的问题增加工作难度（费用、时间）限制样本量匹配因素将无法再进行分析匹配过头（overmatching）损害统计效率损害真实性损害费用效益把与结局变量关联性很强的独立变量作为匹配条件，从而低估真实病因的作用，称为匹配过头巢式病例对照研究（nestedcasecontrolstudy）病例-队列研究（case-cohortstudy）病例交叉设计（case-crossoverdesign）单纯病例研究（caseonlystudyorcaseseriesstudy）病例-时间-对照设计（case-time-controldesign）病例对照研究的衍生类型病例对照研究的衍生类型研究实例研究实例HerbstAL,etal.NEJM1971;284(16):787-881.Adenocarcinomaofthevagina:associationofmaternalstilbestroltherapywithtumorappearanceinyoungwomen.年青女性年青女性阴道腺癌阴道腺癌与母亲服妊娠期用与母亲服妊娠期用己烯雌酚己烯雌酚的关系的关系ObjectivesTodeterminethefactorsr...
