药学zjm-2011本-缺血-再灌注VIP免费

CoronaryarterystentsinAtheroscleCoronaryarterystentsinAtherosclerosisrosis第十二章缺血缺血--再灌注损伤再灌注损伤（Ischemia–ReperfusionInjury，IRI）简史简史认识就从这简单现象开始11９５５年，９５５年，SewellSewell结扎狗冠结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡复血流，动物室颤而死亡..１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重临床背景临床背景溶栓疗法器官移植体外循环PTCA冠脉搭桥治疗手段的改进氧反常钙反常pH反常低氧/缺氧正常氧供无钙含钙损伤加重酸中毒纠正酸中毒基础实验：基础实验：pHparadoxpHparadoxoxygenparadoxoxygenparadoxcalciumparadoxcalciumparadox缺血-再灌注损伤概念：(ischemia-reperfusioninjury).缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象从实践到理论的总结第一节原因和条件第一节原因和条件组织器官缺血后恢复血液供应组织器官缺血后恢复血液供应休克时微循环的疏通休克时微循环的疏通冠脉痉挛缓解冠脉痉挛缓解心脑肺复苏心脑肺复苏溶栓疗法溶栓疗法术后术后动脉搭桥动脉搭桥PTCAPTCA体外循环器官移植断指再植体外循环器官移植断指再植一、原因.二、条件1、缺血、缺氧时间2、需氧程度3、侧支循环4、再灌注条件：自由基的作用钙超载白细胞的作用第二节第二节IRIIRI的发病机制的发病机制自由基的作用（一）自由基的基本知识（一）自由基的基本知识1.1.自由基的概念和类型自由基的概念和类型2.2.氧自由基的分类氧自由基的分类3.3.氧自由基产生氧自由基产生4.4.氧自由基的清除氧自由基的清除（一）自由基的基本知识1.自由基的概念和类型一、自由基的作用自由基(freeradical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。化学性质活泼氧化性强半衰期短种类：①氧自由基②脂性自由基③cl.CH3.NO.等▲▲氧自由基（氧自由基（OxygenfreeOxygenfreeradicalradical，，OFROFR））以氧为中心的自由基称为氧自由基。以氧为中心的自由基称为氧自由基。超氧阴离子自由基（超氧阴离子自由基（Superoxideanion,Superoxideanion,））羟自由基（羟自由基（Hydroxylradical,OH•Hydroxylradical,OH•））O2ˉ·氧自由基氧自由基■■2.2.氧自由基的分类氧自由基的分类●●3.3.氧自由基产生氧自由基产生（（ProductionofoxygenfreeradicalProductionofoxygenfreeradical））O2O2ˉ·eO2OH·+H2O3e3H+2eO2H2O22H+4eO22H2O4H+4.4.氧自由基的清除氧自由基的清除（１）低分子清除剂（１）低分子清除剂细胞内外水相：半胱氨酸、VitC、谷胱甘肽细胞脂质：VitE、VitA胞浆：还原性辅酶Ⅱ超氧化物歧化酶(SOD)过氧化氢酶(CAT)过氧化物酶（（22）酶性清除）酶性清除剂剂（二）缺血再灌注时自由基生成增多自由基生成增多机制黄嘌呤氧化酶形成增多中性粒细胞呼吸爆发线粒体单电子还原增多儿茶酚胺自氧化增强1.Increasexanthineoxidase(XO)inVEC1.Increasexanthineoxidase(XO)inVEC缺血缺血ATP↓CaATP↓Ca2+2+超载超载CaCa2+2+依赖性依赖性蛋白酶↑蛋白酶↑白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称呼吸爆发(RespiratoryBurst)。2、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧OONOOONO--OO22HH22OO22NADPHNADPHoxidaseoxidaseNADPHNADPHNADPNADP++OHOHNONOOO22--OHOHOONOOONO--OO22HH22OO22NADPHNADPHoxidaseoxidaseNADPHNADPHNADPNADP++OHOHNONOOO22--OHOHOO22HH22OO22NADPHNADPHoxidaseoxidaseNADPHNADPHNADPNADP++OHOHNONOOO22--OHOH再灌注时，再灌注时，补体激活，补体激活，趋化作用，趋化作用，吸引和激活吸引和激活白细胞白细胞3、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加Ca2+进入线粒体氧经单电子还原↑O-2·↑缺氧MnSOD缺氧交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多代偿调节作用氧化产生氧自由基4、儿茶酚胺的自身氧化儿茶酚胺儿茶酚胺Adr甲基转移酶单胺氧化酶香草扁桃酸（正常代谢）肾排出应激时8...