第十章抗高血压药和利尿药高血压•指动脉血压升高超过正常值的心血管疾病•成人正常血压范围收缩压/舒张压=140mmHg/90mmHg•高血压的诊断标准•高血压是脑卒中，心力衰竭，肾衰竭的主要危险因素，与冠心病和糖尿病关系密切。•90%以上的高血压病因不明，为原发性高血压。•部分病人的高血压是肾脏或内分泌疾病的症状之一，为症状性高血压。•原发性高血压可以通过应用抗高血压药物控制血压，延长高血压病患者的寿命。•血压的高低：取决于循环血量，外周血管阻力和心排出量。•调节：主要通过交感神经和肾素血管紧张素-醛固酮系统进行调节。•抗高血压药物按机理分为（1）作用于交感神经系统的药物（2）血管扩张药（3）作用于肾素血管紧张素的药物（4）钙离子通道拮抗剂。•利尿药在临床上也用于高血压的治疗。第一节抗高血压药交感神经药物•主要包括:•(1)中枢神经系统药物;(2)神经节阻断药物;(3)β-肾上腺素受体拮抗剂;(4)α-肾上腺素受体拮抗剂;(5)混合α/β肾上腺素受体拮抗剂;(6)肾上腺素能神经元阻滞剂。作用于中枢神经系统的药物•特点：具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用。•代表药物：甲基多巴和盐酸可乐定•盐酸可乐定及其类似物•作用机制：选择性的激动位于延髓孤束核次级神经元突触后膜的α2-受体和位于延髓腹外侧网状结构的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低，导致血压下降。ClNClHNHNÑÎËá¿ÉÀÖ¶¨.HClNClClNHNNH2NHClClHNNH2NHOëÒ·¨ÐÁëÒÄÇÜÐ作用于神经末梢的药物•1918年报道，印度用萝芙木植物治疗毒蛇咬伤，且作为镇静、镇痛药物。研究表明：有效成分为利舍平，地舍平和美索舍平。•降压机理：干扰交感神经末梢，使其递质耗尽，使肾上腺素能传递受阻，降低交感神经紧张，引起血管舒张，降压利舍平（利血平）NNHHHHH3CO2COOCH3OOCH3OCH3OCH3H3CO15201716183CD利舍平•本品C-15,C-20上的氢和C-17上的甲氧基为α-构型。•C-16,C-18为β构型(由利舍平酸成内酯不发生转向确定）。•本品在光和热的影响下，3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平。•在光和氧的作用下发生氧化，引起利舍平分解。应避光保存。•水溶液比较稳定，最稳定的pH为3.0.•在酸，碱催化下水溶液发生水解，碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，利舍平酸也有活性。•构效关系•（1）16位，18位的酯基，17位的甲氧基对于其抗高血压活性至关重要，将酯键水解或脱甲基，活性减弱或消失；•（2）C,D环芳构化，活性消失。将11或17位甲氧基除去仍保持活性。神经节阻断药•作用：主要是与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降。•药物结构特点：具有位阻的胺类或季铵类化合物•代表药物：美卡拉明，潘必啶CH3CH3NHCH3.HClCH3NH3CH3CCH3CH3CH3ÃÀ¿¨ÀÃ÷Å˱Øक作用强而可靠，没有选择性，故副作用多。•季胺类药物口服给药吸收效果差，一般注射用药。•作用发生快而强，一般用于高血压危象。•有新药代替，一般高血压不用血管扩张药•血管扩张药为不通过调节血压的交感神经和体液系统而直接松弛血管平滑肌的药物•降压作用强，不抑制交感神经，对体位性低血压作用不明显•按机理分为两类：钾通道调节剂和NO供体药物钾通道调节剂•钾通道调节剂：苯并肽嗪类衍生物，米诺地尔，吡那地尔•苯并肽嗪类衍生物的代表：肼屈嗪。具有中等强度的降压作用NNNHNH2ëÂÇüàº米诺地尔（长压定）Minoxidil•6-(1-哌啶基)-2，4-嘧啶二胺，3-氧化物•本身无药理活性，胃肠道吸收后，在肝脏中经磺基转移酶代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。•米诺地尔口服吸收后30min内起效。2-8h其作用达最大，持续时间为2-5d。•副作用之一为多毛症，作为治疗男性脱发外用药。临床用途•用于中、重度高血压的治疗•局部给药用于男性斑秃改善NO供体药物•代表药物：硝普钠（亚硝酸铁氰化钠）•作用机理为：在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP（环磷酸腺苷）的形成增加，导致血管扩张•用于治疗高血压危象和难治性心力衰竭。•硝普钠光照易分...
