山西医科大学硕士学位论文生物起搏治疗病态窦房结综合征姓名：刘鸿申请学位级别：硕士专业：心血管内科学指导教师：邱龄20100410山西医科人学硕．L学位论文生物起搏治疗病态窦房结综合征中文摘要第一部分窦房结细胞连接方式及电生理基础背景近年来，使用分子生物学技术构建生物起搏器的研究成为热点，而对窦房结生理起搏机制的深入了解对此研究有重要的意义。多种离子通道参与窦房结的自动除极，而窦房结的细胞连接方式对其实现电相互作用的同步性和传导性起着重要的作用，因此，对参与窦房结自动除极的离子流及相应的离子通道以及窦房结细胞的连接方式的研究显的尤为重要。目的总结概括对参与窦房结自动除极的离子流及相应离子通道以及窦房结细胞连接方式的研究进展。检索策略从PubMed数据库中，使用英文关键词“ionchannel，sinoatrialnode”、“co仰eximsino枷alnode”检索了从1979年7月到2010年3月发表的相关文章。通过以下两条标准对“3篇文章进行挑选和评估：①文章与窦房结细胞连接方式、窦房结起搏电生理密切相关；②文章是最新发表的，而且发表在该领域的权威杂志。文献评估文献的主要来源是关于对窦房结细胞连接方式、窦房结自动除极相关离子通道的随机对照试验。在所选的43篇文章中，5篇是综述，其它的都是基础的实验研究。资料综合①缝隙连接是窦房结细胞间的主要连接方式，缝隙连接蛋白是构成缝隙连接的分子基础，窦房结组织中以传导性差的Cx45为主，传导性高的Cx43在P_P、P-T细胞间呈阴性表达，在T_一心房肌细胞呈阳性表达，从窦房结中央到界嵴Cx43从无到弱到强，在界嵴边缘Cx43表达，界嵴与窦房结外围之间有一个过渡区Cx43，Cx45同时表达。②由于传导性差的Cx45和传导性高的Cx43在窦房结分布的特点，窦房结中心部分传导性最低，向外则传导性逐渐升高。窦房结中心的起搏细胞由于低传导性Cx45的保护而不受心房肌的抑制。⑨窦房结的自动除极是由随时间而增长的净内向电流引起，主要由一种外向电流和两种内向电流所构成：一、延迟整流钾电流IKl通道逐渐失活所致K+外流进行性衰减；二进行性增强的内向离子流If；+三钙通道的激活和钙内流。结论多种离子通道参与窦房结的自动除极，窦房结的细胞连接方式对其实现电相互作用的同步性和传导性起着重要的作用。第二部分生物起搏治疗病态窦房结综合征背景病态窦房结综合征是指窦房结及其周围组织病变和功能减退而引起一系列心律失常的综合征。传统的治疗方法是植入电子起搏器，随着分子生物学技术的发展，生物起搏为II山西医科大学硕：}学位论文病态窦房结综合征的治疗开辟了一个全新的领域。生物起搏是指利用细胞分子生物学及其相关技术对受损的自律性节律点或特殊传导系统的细胞进行修复或替代，使心脏的起搏和传导功能得以恢复。生物起搏包括基因生物起搏，细胞生物起搏和基因工程干细胞生物起搏。目的总结概括用细胞分子生物学的方法构建生物起搏器的研究进展。检索策略从PubMed数据库中，分别使用英文关键词“biologicalpacemaker"锄d“stemcell”、‘‘biologicalpacemal(er"and“gene”检索了从1979年7月到2010年3月发表的相关文章。通过以下两条标准对85篇文章进行挑选和评估：①文章与生物起搏器的构建密切相关；②文章应是最新发表的，而且发表在该领域的权威杂志。文献评估文献的主要来源是关于通过基因或干细胞的方法构建生物起搏器的随机对照试验。在所选的40篇文章中，8篇是综述，其它的都是基础的实验研究。资料综合①生物起搏是利用细胞分子生物学及其相关技术对受损的自律性节律点或特殊传导系统的细胞进行修复或替代，使心脏的起搏和传导功能得以恢复。生物起搏主要包括基因生物起搏，细胞生物起搏和基因工程干细胞生物起搏三方面。②基因生物起搏的研究主要集中在三方面：一、通过转染克隆的62受体基因，使心肌细胞膜上的B2受体表达上调，增加心脏对内源及外源性肾上腺素的反应，提高心率；二、使编码延迟整流钾电流Ikl钾通道的Kir2基因突变，从而减少超极化电流，就可使非起搏心肌细胞产生与真的起搏细胞动作电位类似的自主电活动；三、转染编码起搏电流If的超极化激活的环核苷酸门控的离子通道(HCN)基因，...
