染色体病lsyVIP专享VIP免费

医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics二染色体病本节主要内容：主要常染色体病(21三体综合症)及性染色体病(Klinefelter、Turner综合征)临床症状、发生的机理、分类。医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics常染色体病（三体综合征）常染色体病常染色体病(autosomaldiseases)是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常见的常染色体病主要为各种三体综合征。三体：47，XY(XX)，+21（18或13或其他）三体形成机制：配子减数分裂或合子有丝分裂染色体不分离，可分别导致三体纯合体或嵌合体。医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics21-三体综合征21-三体(trisomy21)又称先天愚型、Down综合征。1866年英国医生JLHDown首先描述，1959年法国Lejeune证实该病的病因是由于G组染色体多了一条，后确定为21号。发病率：1/650～1/1000。本病最大特点是智力低下。21-三体综合征医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics21-三体综合征患者临床表现特殊面容—眼距宽、鼻塌平、口半开、流口水、耳廓小、手足短。发育不良、肌张力低、关节松弛、新生儿有第三囟门。部分患者有特殊肤纹，如通贯手、atd角达64(正常人41)。医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics半数患者伴有先天性心脏病，易感染，白血病发病率高于正常者20倍。大部分寿命不长，少数可达50岁以上。男性基本无生育能力，女性少数可有生育能力。21-三体综合征临床表现医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics21-三体综合征患者面部特征医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics21-三体综合征患者（成年）面部特征医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics21-三体综合征患者核型医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics纯合型（游离型或单纯型），即47，XX/XY，＋21，占95％。游离型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。嵌合型，常见核型为46，XX(XY)／47，XX/(XY)，＋21，占1%～2%。嵌合型症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。易位型，占3%～4%。易位型的核型有多种，最常见的是Dq21q和21qGq。易位型的症状比纯合型的要轻些。在各种易位中，患者染色体虽为46条，但因一条21号易位到了另一条D组或G组染色体上，再加上正常的两条21号，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上仍表现出21三体的症状。21-21-三体综合征分类三体综合征分类医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGeneticsD/G平衡易位携带者遗传图解与正常的配子结合医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics21q21q平衡易位携带者遗传图解21q21q平衡易位携带者的后代有两种情况：21-三体患者或致死。医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics母亲年龄与生育三体儿的风险医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics21-三体的产前检查1.孕妇血清标记物检查由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。常用的血清标记物为:AFP(甲胎蛋白)；UE3(雌三醇)；HCG(绒毛膜促性腺激素)。检出率为48%～83%。假阳性率为5%。2.胎儿染色体检查医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGenetics1、荧光原位杂交（FISH:fluoresenceinsituhybridization）。原理：如果被检测的染色体上的靶DNA与所用的核酸探针是同源互补的，二者经变性-退火-复性，即可形成靶DNA与核酸探针的杂交体。将核酸探针的某一种核苷酸标记上报告分子如生物素、地高辛，可利用该报告分子与荧光素标记的特异亲和素之间的免疫化学反应，经荧光检测体系在镜下对待测DNA进行定性、定量或相对定位分析。21-三体综合征染色体检查方法医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGeneticsFISH图解医学遗传学医学遗传学MedicalGeneticsMedicalGeneticsFISH实验结果示例ThisAneuploidScreentestshowsafemalefetuswithtrisomy-...