头孢菌素类抗菌药的合理应用李光辉复旦大学附属华山医院抗生素研究所历史1945年7月，意大利科学家GiuseppeBrotzu自撒丁海沿岸的污水中分离出产头孢菌素的真菌Cephalosporiumacinonium1948年牛津大学EdwardAbraham爵士自该真菌的培养液中分离出几个抗菌成份1959年，终于分离到具有抗菌谱广和耐青霉素酶等特点的第一个头孢菌素—头孢菌素C历史1960年代初期，头孢菌素母核合成工艺的成熟为以后头孢菌素的大规模开发奠定了基础此后，通过对天然头孢菌素C化学修饰（半合成）或利用全合成的方法，相继合成了许多新型头孢菌素头孢菌素类于1960年代应用于临床，为目前应用最广的β内酰胺类据统计其用量占住院患者抗生素处方量的30%～50%上海48家样本医院用药与世界药品销售比较（归成,等.上海医药2004;25:498）SitesofActionofAntimicrobialAgentsinClinicalUseNeuHC.Science1992;257:1064-73作用机制头孢菌素的作用机制与青霉素相同，主要通过干扰细菌细胞壁主要成分-肽聚糖的合成发挥抗菌作用。由于头孢菌素类化学结构中β内酰胺环的酰胺基与肽聚糖五肽相似，头孢菌素类可与PBP共价结合使其灭活，因此影响了肽聚糖的合成不同的头孢菌素品种与不同菌种的PBP结合使菌体形成丝状体、球状体，最终细菌溶解破裂死亡头孢菌素类分类依据抗菌谱、抗菌活性、肾毒性及对β内酰胺酶的稳定性进行分类第一代第二代第三代第四代第五代（四代后）头孢菌素类分类依据抗菌谱、抗菌活性、肾毒性及对β内酰胺酶的稳定性进行分类第一代第二代第三代第四代第五代（四代后）第一代头孢菌素常用品种注射剂：头孢唑啉、头孢噻吩、头孢拉定、头孢硫咪、头孢替唑口服剂：头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄抗菌活性对GPC具良好抗菌作用对需氧GNB如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等具有一定活性对对GPC具良好抗菌作用GNB产生的β内酰胺酶稳定性差血脑屏障穿透性较差具不同程度肾毒性第一代头孢菌素适应症MSS、链球菌和肺炎链球菌所致的URTI、LRTI、SSTI、UTI、BSI、SIE、骨关节感染流感嗜血杆菌、奇变变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的UTI及肺炎等头孢唑林常用于预防SSI头孢拉定、头孢氨苄等口服剂的抗菌作用较头孢唑林为差，主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例第二代头孢菌素常用品种注射剂：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢尼西口服剂：头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯抗菌活性对GPC活性与1st头孢相仿或略差对GNB如E.coli、肺克、奇变等作用加强对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌均具活性对GNB产生的β内酰胺酶稳定性增高对肾脏毒性较轻或无肾毒性部分品种可透过炎性脑膜至CSF中第二代头孢菌素适应症MSS、链球菌、肺炎链球菌等，以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的LRTI、UTI、SSTI、BSI、骨关节感染和腹腔、盆腔感染（联合抗厌氧菌药）头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗手术前预防用药口服剂主要适用于上述感染中的轻症病例，头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟菌感染第三代头孢菌素-1注射用品种：头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟等口服品种：头孢克肟、头孢特仑酯、头孢他美酯、头孢布烯、头孢地尼、头孢泊肟酯、头孢托仑酯抗菌活性对GPC作用不如第一、二代头孢，但对肺链、GAS及其他链球菌属的作用显著；对需氧GNB如E.coli、肺克、奇变等作用极强；对流感、卡他、脑膜炎球菌、淋球菌作用优异对沙雷菌、肠杆菌属、不动杆菌及假单胞菌的作用不同品种之间差异较大第三代头孢菌素-1抗假单胞菌品种头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺抗菌活性对GPC作用最差对GNB作用与其他3rd头孢相仿对铜绿假单胞菌具高度活性第三代头孢菌素-2对GNB产生的β内酰胺酶高度稳定，但对ESBLs及AmpC酶不稳定无明显肾毒性脑膜炎症时，可透过血脑屏障进入脑脊液第三代头孢菌素-3适应症敏感肠杆菌科细菌等GNB所致严重感染，如LRTI、BSI、IAI、PID（联合抗厌氧菌药）、上尿路及cUTI、骨...
