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SCLCSCLC面临的困境面临的困境总生存期总生存期1515年没有改善年没有改善11发病机制不明确发病机制不明确手术地位的确立手术地位的确立放射治疗争议多放射治疗争议多复发复发//难治难治SCLCSCLC治疗难治疗难靶向治疗无突破靶向治疗无突破1.ClinicalLungCancer.2012,13:1512/26/24小细胞肺癌的分子发病机制复杂SCLCSCLC具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变，是具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变，是多基因参与和协同作用的疾病。多基因参与和协同作用的疾病。近近3030年来，年来，SCLCSCLC治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机制治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机制12/26/24理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征理论二：组织干细胞（理论二：组织干细胞（ClaracelltypeClaracelltype）突变或再激活（）突变或再激活（hedgehoghedgehog信号通路）信号通路）理论三：神经内分泌细胞（理论三：神经内分泌细胞（NENE）是）是SCLCSCLC发生的优势细胞群发生的优势细胞群理论四：细胞协同作用和上皮间质转化（理论四：细胞协同作用和上皮间质转化（EMTEMT））提示：靶向于神经内分泌细胞&上皮细胞或肺干细胞？CancerCell2011；19:754-64SCLC的细胞起源12/26/24SCLC的细胞起源研究研究SCLCSCLC的细胞起源，有助于了解的细胞起源，有助于了解SCLCSCLC的发病机制，为的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。获取组织的困难限制了获取组织的困难限制了SCLCSCLC的研究和治疗，迫切需要一种的研究和治疗，迫切需要一种新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因型，型，CTCsCTCs满足上述条件。满足上述条件。研究研究SCLCSCLC的细胞起源，有助于了解的细胞起源，有助于了解SCLCSCLC的发病机制，为的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。获取组织的困难限制了获取组织的困难限制了SCLCSCLC的研究和治疗，迫切需要一种的研究和治疗，迫切需要一种新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因型，型，CTCsCTCs满足上述条件。满足上述条件。循环肿瘤细胞（CTCs,circulatingtumorcells）CTCs是血液循环中存在的非血液肿瘤细胞美国FDA批准CTCs用于预测转移性乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的预后检测CTCs有助于了解SCLC的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据N=97OSJMHou,etal.JClinOncol.2012Jan17SCLC检测CTCs和CTM的分子特征及临床意义前瞻性、单中心研究(英国），采用CellSearch检测。血标本的采集在基线治疗前7天内及一周期化疗后。初治SCLC（标准治疗）85%CTCs(+)15%CTCs(-)基线CTCs≥50CTCs<5026%CTM(+)CTM:循环肿瘤微栓子一周期化疗后7基线CTCs水平与PFS及OS的关系一周期化疗后CTCs水平与PFS及OS的关系CTCs和CTM的分子特征在在3030个病人中有个病人中有1818个病人可个病人可以检测到以检测到Bcl-2Bcl-2表达，表达，1/31/3的的病人表达病人表达Mcl-1Mcl-1。。在这项研究中观察到化疗后在这项研究中观察到化疗后CTCsCTCs表达表达Bcl-2Bcl-2增加，提示增加，提示CTCsCTCs可作为可作为Bcl-2Bcl-2抑制剂药效抑制剂药效监控的指标。监控的指标。Mcl-1Mcl-1的过表达可能预测靶向的过表达可能预测靶向Bcl-2Bcl-2和和Bcl-xlBcl-xl的的ABT-263ABT-263的耐药的耐药。。研究结论提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs•每7.5mL血中CTCs数值最高>500个•治疗后，CTCs阳性率下降•疾病进展时，CTC水平升高CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）BaselinePosttreatmentAtRelapseTotal514938Evaluable513937CTC,media（range）4(0-5648)0(0...