SCLCSCLC面临的困境面临的困境总生存期总生存期1515年没有改善年没有改善11发病机制不明确发病机制不明确手术地位的确立手术地位的确立放射治疗争议多放射治疗争议多复发复发//难治难治SCLCSCLC治疗难治疗难靶向治疗无突破靶向治疗无突破1.ClinicalLungCancer.2012,13:1512/26/24小细胞肺癌的分子发病机制复杂SCLCSCLC具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变，是具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变，是多基因参与和协同作用的疾病。多基因参与和协同作用的疾病。近近3030年来，年来，SCLCSCLC治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机制治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机制12/26/24理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征理论一：来自支气管粘膜，具有上皮细胞特征理论二：组织干细胞（理论二：组织干细胞（ClaracelltypeClaracelltype）突变或再激活（）突变或再激活（hedgehoghedgehog信号通路）信号通路）理论三：神经内分泌细胞（理论三：神经内分泌细胞（NENE）是）是SCLCSCLC发生的优势细胞群发生的优势细胞群理论四：细胞协同作用和上皮间质转化（理论四：细胞协同作用和上皮间质转化（EMTEMT））提示：靶向于神经内分泌细胞&上皮细胞或肺干细胞？CancerCell2011；19:754-64SCLC的细胞起源12/26/24SCLC的细胞起源研究研究SCLCSCLC的细胞起源，有助于了解的细胞起源，有助于了解SCLCSCLC的发病机制，为的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。获取组织的困难限制了获取组织的困难限制了SCLCSCLC的研究和治疗，迫切需要一种的研究和治疗，迫切需要一种新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因型，型，CTCsCTCs满足上述条件。满足上述条件。研究研究SCLCSCLC的细胞起源，有助于了解的细胞起源，有助于了解SCLCSCLC的发病机制，为的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。获取组织的困难限制了获取组织的困难限制了SCLCSCLC的研究和治疗，迫切需要一种的研究和治疗，迫切需要一种新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因新的非侵入性检测方法以评价治疗反应、风险及基因型，型，CTCsCTCs满足上述条件。满足上述条件。循环肿瘤细胞（CTCs,circulatingtumorcells）CTCs是血液循环中存在的非血液肿瘤细胞美国FDA批准CTCs用于预测转移性乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌的预后检测CTCs有助于了解SCLC的发病机制，为发现新的治疗靶点、生物标志物提供依据N=97OSJMHou,etal.JClinOncol.2012Jan17SCLC检测CTCs和CTM的分子特征及临床意义前瞻性、单中心研究(英国），采用CellSearch检测。血标本的采集在基线治疗前7天内及一周期化疗后。初治SCLC（标准治疗）85%CTCs(+)15%CTCs(-)基线CTCs≥50CTCs<5026%CTM(+)CTM:循环肿瘤微栓子一周期化疗后7基线CTCs水平与PFS及OS的关系一周期化疗后CTCs水平与PFS及OS的关系CTCs和CTM的分子特征在在3030个病人中有个病人中有1818个病人可个病人可以检测到以检测到Bcl-2Bcl-2表达，表达，1/31/3的的病人表达病人表达Mcl-1Mcl-1。。在这项研究中观察到化疗后在这项研究中观察到化疗后CTCsCTCs表达表达Bcl-2Bcl-2增加，提示增加，提示CTCsCTCs可作为可作为Bcl-2Bcl-2抑制剂药效抑制剂药效监控的指标。监控的指标。Mcl-1Mcl-1的过表达可能预测靶向的过表达可能预测靶向Bcl-2Bcl-2和和Bcl-xlBcl-xl的的ABT-263ABT-263的耐药的耐药。。研究结论提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs•每7.5mL血中CTCs数值最高>500个•治疗后，CTCs阳性率下降•疾病进展时，CTC水平升高CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）BaselinePosttreatmentAtRelapseTotal514938Evaluable513937CTC,media（range）4(0-5648)0(0...
