知识回顾抗心律失常药的分类；绿奎宁反应Thalleioquin；盐酸美西律的结构、性质；卡托普利的结构；盐酸美西律水溶液加碘试液生成色复盐沉淀；与四苯硼钠反应生成色胺盐沉淀。换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性降低，酯化后脂溶性增强，有利于吸收。酯化后活性更高，不良反应少，可用羧基取代L-构型活性高，为丙氨酸或苯丙氨酸活性可能提高引入双键，成平面结构，保持活性引入亲脂取代基，增强活性，延长作用时间。NCOOHOHSCH3H第五节NO供体药物NO供体药物：在体内释放得到外源性的NO分子，是临床上治疗心绞痛的主要药物。一、概述（二）产生与作用NO产生：L-精氨酸NO+L-瓜氨酸NO作用：NO又称内皮舒张因子，活性很强，可有效扩张血管，降低血压。NO合成酶乙酰胆碱（四）常见的NO供体药物硝酸异山梨酯IsosorbideDinitrate单硝酸异山梨酯IsosorbideMononitrate四硝酸赤鲜醇酯ErythritolTetranitrate硝酸甘油Nitroglycerin吗多明Molstdomine硝普钠SodiumNitroprussideOOONO2O2NOHHOOONO2HOHHONO2ONO2ONO2ONO2O2NOONO2ONO2NON+NON-OONa2Fe(CN)5NO2H2O二、代表药物硝酸甘油NitroglycerinO2NOONO2ONO2化学名:1,2,3-丙三醇三硝酸酯浅黄色无臭带甜味的油状液体。（一）结构与命名（二）性质硝酸甘油有挥发性，能吸收水分成塑胶状。中性和弱酸性条件下稳定，碱性水解1、亲核取代（SN2）生成醇：RONO2OH-ROHNO3-+2、β-氢消除（E2）生成烯：RHONO2OH-RNO3-.H2O++3、α-氢消除（E2）生成醛：OH-RHONO3-.H2ORONO2H++4、加入KOH试液加热生成甘油，加入KHSO4加热生成丙烯醛气体（恶臭）ON2OON2OON2OKOHOHOHOHKHSO4O（三）吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）ÌÇÔ¡¢µ°°×ÖÊ¡¢Ö¬ÖÊ¡¢ºËÜÕÄòÒº¡¢µ¨ÖÅųöÌåÍâ¸ÊÓͶþÏõËáõ¥¸ÊÓÍCO2¼«ÐÔ»¯ºÏÎï¸ÊÓ͵¥ÏõËáõ¥ÏõËá¸ÊÓÍ（四）应用及不良反应经典的血管扩张药主要用于心绞痛可能引起偏头痛硝酸异山梨酯IsosorbidedinitrateOOHHO2NOONO2化学名：1,4:3,6二脱水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯化学性质1、加水和硫酸，混匀放冷，缓慢加入硫酸亚铁，成两液层，接界面处硫酸亚铁还原硝酸成NO，与硫酸亚铁反应。生成亚硝酰硫酸亚铁，呈棕色。2、加20%儿茶酚，加硫酸，缩合成暗绿色靛酚类化合物。3、水解后与苯酚二黄酸生成黄色的苦味酸临床应用冠心病心绞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭的治疗、预防、急救第六节强心药强心药:能选择性增强心肌收缩力临床上主要用于治疗充血性心力衰竭研究开发较困难有多种疾病可造成心力衰竭病理过程尚未完全阐明按作用途径：1、强心苷类；2、β-受体激动剂类；3、磷酸二酯酶抑制剂；4、钙敏化药。分类（二）强心苷的作用机理抑制细胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交换减少，膜内Na+增加，兴奋Na+-Ca2+交换系统，使Na+外流，Ca2+内流，产生正性肌力作用。强心苷与Na+/K+ATP酶结合，改变酶结构，在心肌除极时释放Ca2+。（三）代表药物地高辛DigoxinCH3H3CHOHOHHOOOOOH3CHOOH3COHOCH3HOHOOH化学名：3β-[[(O-2,6-脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)–O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟-5β-心甾-20(22)烯内酯。1、结构与命名：3、性质不饱合内酯环上的α-H很活泼，可与碱性的三硝基苯酚试液形成有色的络合阴离子，该反应称为Bajet反应。该络合物的λmax为495nm，可用于含量测定。DigoxinNaOHDigoxin-NaOHNO2NO2O2N络合物（定性）主要以原形从肾脏排出；约7%经肝代谢，主要是氢化为二氢地高辛；再被水解成不同的产物，包括糖基的脱除等；最后与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。4、代谢5、作用特点各种充血性心力衰竭，房颤及心律不齐。安全问题：有效量与中毒量接近。目前疗效与毒性分离方面不理想，仍以天然强心苷为主。治疗血药浓度为0.5mg/ml~1.5mg/ml，而中毒血药浓度为2mg/ml。HOHOHHOO17β-位的α,β-不饱和内酯环必须，如在α位或被饱和活性减弱或消失。苷元3β-OH为活性必需，变为3α-OH...
