药化第四讲5、6、9讲VIP免费

知识回顾抗心律失常药的分类；绿奎宁反应Thalleioquin；盐酸美西律的结构、性质；卡托普利的结构；盐酸美西律水溶液加碘试液生成色复盐沉淀；与四苯硼钠反应生成色胺盐沉淀。换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性降低，酯化后脂溶性增强，有利于吸收。酯化后活性更高，不良反应少，可用羧基取代L-构型活性高，为丙氨酸或苯丙氨酸活性可能提高引入双键，成平面结构，保持活性引入亲脂取代基，增强活性，延长作用时间。NCOOHOHSCH3H第五节NO供体药物NO供体药物：在体内释放得到外源性的NO分子，是临床上治疗心绞痛的主要药物。一、概述（二）产生与作用NO产生：L-精氨酸NO+L-瓜氨酸NO作用：NO又称内皮舒张因子，活性很强，可有效扩张血管，降低血压。NO合成酶乙酰胆碱（四）常见的NO供体药物硝酸异山梨酯IsosorbideDinitrate单硝酸异山梨酯IsosorbideMononitrate四硝酸赤鲜醇酯ErythritolTetranitrate硝酸甘油Nitroglycerin吗多明Molstdomine硝普钠SodiumNitroprussideOOONO2O2NOHHOOONO2HOHHONO2ONO2ONO2ONO2O2NOONO2ONO2NON+NON-OONa2Fe(CN)5NO2H2O二、代表药物硝酸甘油NitroglycerinO2NOONO2ONO2化学名:1,2,3-丙三醇三硝酸酯浅黄色无臭带甜味的油状液体。（一）结构与命名（二）性质硝酸甘油有挥发性，能吸收水分成塑胶状。中性和弱酸性条件下稳定，碱性水解1、亲核取代（SN2）生成醇：RONO2OH-ROHNO3-+2、β-氢消除（E2）生成烯：RHONO2OH-RNO3-.H2O++3、α-氢消除（E2）生成醛：OH-RHONO3-.H2ORONO2H++4、加入KOH试液加热生成甘油，加入KHSO4加热生成丙烯醛气体（恶臭）ON2OON2OON2OKOHOHOHOHKHSO4O（三）吸收与体内代谢吸收快，起效快（舌下给药2min起效）ÌÇÔ­¡¢µ°°×ÖÊ¡¢Ö¬ÖÊ¡¢ºËÜÕÄòÒº¡¢µ¨Ö­ÅųöÌåÍâ¸ÊÓͶþÏõËáõ¥¸ÊÓÍCO2¼«ÐÔ»¯ºÏÎï¸ÊÓ͵¥ÏõËáõ¥ÏõËá¸ÊÓÍ（四）应用及不良反应经典的血管扩张药主要用于心绞痛可能引起偏头痛硝酸异山梨酯IsosorbidedinitrateOOHHO2NOONO2化学名：1,4:3,6二脱水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯化学性质1、加水和硫酸，混匀放冷，缓慢加入硫酸亚铁，成两液层，接界面处硫酸亚铁还原硝酸成NO，与硫酸亚铁反应。生成亚硝酰硫酸亚铁，呈棕色。2、加20%儿茶酚，加硫酸，缩合成暗绿色靛酚类化合物。3、水解后与苯酚二黄酸生成黄色的苦味酸临床应用冠心病心绞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭的治疗、预防、急救第六节强心药强心药:能选择性增强心肌收缩力临床上主要用于治疗充血性心力衰竭研究开发较困难有多种疾病可造成心力衰竭病理过程尚未完全阐明按作用途径：1、强心苷类；2、β-受体激动剂类；3、磷酸二酯酶抑制剂；4、钙敏化药。分类（二）强心苷的作用机理抑制细胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交换减少，膜内Na+增加，兴奋Na+-Ca2+交换系统，使Na+外流，Ca2+内流，产生正性肌力作用。强心苷与Na+/K+ATP酶结合，改变酶结构，在心肌除极时释放Ca2+。（三）代表药物地高辛DigoxinCH3H3CHOHOHHOOOOOH3CHOOH3COHOCH3HOHOOH化学名：3β-[[(O-2,6-脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)–O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟-5β-心甾-20(22)烯内酯。1、结构与命名：3、性质不饱合内酯环上的α-H很活泼，可与碱性的三硝基苯酚试液形成有色的络合阴离子，该反应称为Bajet反应。该络合物的λmax为495nm，可用于含量测定。DigoxinNaOHDigoxin-NaOHNO2NO2O2N络合物（定性）主要以原形从肾脏排出；约7%经肝代谢，主要是氢化为二氢地高辛；再被水解成不同的产物，包括糖基的脱除等；最后与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。4、代谢5、作用特点各种充血性心力衰竭，房颤及心律不齐。安全问题：有效量与中毒量接近。目前疗效与毒性分离方面不理想，仍以天然强心苷为主。治疗血药浓度为0.5mg/ml~1.5mg/ml，而中毒血药浓度为2mg/ml。HOHOHHOO17β-位的α,β-不饱和内酯环必须，如在α位或被饱和活性减弱或消失。苷元3β-OH为活性必需，变为3α-OH...