第四节局部麻醉药概念：用药局部可逆性阻断感觉神经冲动的发生和传导（局部→大脑）麻醉药的分类：全麻药：作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，从而意识、感觉和反射消失。吸入麻醉药（气体和易挥发的液体）、静脉麻醉药。局麻药：作用于神经末梢和神经干阻断神经冲动的传导，使局部的感觉消失。局麻药的结构类型芳酸酯类：普鲁卡因酰胺类：利多卡因氨基醚类：普莫卡因氨基酮类：达克罗宁氨基甲酸酯类：卡比佐卡因结构类型（一）发展：H2NOONCocaineNOOOOHProcaine天然生物碱可卡因普鲁卡因一、芳酸酯类1532年秘鲁人嚼咀古柯树叶来止痛。1860年由南美洲古柯树叶中首次提取的可卡因生物碱1884年Koller发现其局部麻醉作用并首先用于临床。普鲁卡因的发现普鲁卡因的发现NCH3OOC6H5HCOOCH3¿É¿¨Òò£¨¹Å¿Â¼î£©±½×ô¿¨ÒòÆÕ³¿¨ÒòH2NCO2C2H5H2NCO2CH2CH2N(C2H5)2可卡因的缺点：毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定，高压灭菌时易分解，且资源有限。因此，促使人们对可卡因的结构进行研究和改造，以寻找更好的局部麻醉药。可卡因可卡因可卡因是从南美可卡因是从南美植物古柯中得到植物古柯中得到的，古代印第安的，古代印第安人咀嚼古柯叶以人咀嚼古柯叶以驱除疲劳和饥饿，驱除疲劳和饥饿，并有欣快感。并有欣快感。1199世纪发现可卡世纪发现可卡因有局麻作用，因有局麻作用，至今仍为外用局至今仍为外用局部麻醉药。部麻醉药。①两个酯基水解NOOOOHCocaineNOOHOHHEcgonineHOO++CH3OH均无局麻作用可卡因的结构剖析：﹥•发现托呱可卡因具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团•莨菪烷双环结构并不是必须的有局麻作用②打开四氢吡咯环，保留苯甲酸酯结构③合成苯甲酸酯类④解决水溶性问题ProcaineHydrochloride（二)酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。设计思想：酰胺键较酯键稳定，两个邻位甲基有空间位阻，不易水解。HNNO¡¤HCl¡¤H2O(三)氨基醚类局部麻醉药OOON奎尼卡因QuinisocaineNON用醚键代替局麻药化学结构中的酯或酰胺基，由于稳定性增加，其麻醉作用强而持久。普莫卡因Pramocaine（四）氨基酮类以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-形成酮类化合物，如达克罗宁和法立卡因，其麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低，但注射给药刺激性较大，故不宜做浸润麻醉，穿透力强，用作表面麻醉。（五）氨基甲酸酯类局部麻醉药卡比佐卡因CarbizocaineNNHOOO1、盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因二、典型药物OONC2H5C2H5H2NHCl结构特点：酯的两部分——芳香酸、氨基醇合成：H2NCOOCH2CH2NC2H5C2H5HClⅠⅡ合成过程：以对硝基甲苯为合成原料性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，继有麻木感；在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。理化性质：1、盐酸盐：盐酸盐，其水溶液中加碳酸钠或氢氧化钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放出气体；溶液中加盐酸酸化又析出沉淀，再加酸沉淀却又溶解。含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。芳伯氨基电易氧化——变色之因。其氧化受pH和温度的影响。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。温度高，氧化增多。紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。2、含芳伯氨基【课堂活动】回忆并解释什么是重氮化一偶合反应？该反应主要是哪类基团的特征鉴别反应？含有酯基，水解后麻醉作用消失。在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。不稳定性：易水解3、含酯键：PABA还是过敏的主要原因，用前须皮试。本品对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇碱性气体苯胺过敏毒性H2O普鲁卡因中的特殊杂质...
