第四节 局麻药VIP免费

第四节局部麻醉药概念：用药局部可逆性阻断感觉神经冲动的发生和传导（局部→大脑）麻醉药的分类：全麻药：作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，从而意识、感觉和反射消失。吸入麻醉药（气体和易挥发的液体）、静脉麻醉药。局麻药：作用于神经末梢和神经干阻断神经冲动的传导，使局部的感觉消失。局麻药的结构类型芳酸酯类：普鲁卡因酰胺类：利多卡因氨基醚类：普莫卡因氨基酮类：达克罗宁氨基甲酸酯类：卡比佐卡因结构类型（一）发展：H2NOONCocaineNOOOOHProcaine天然生物碱可卡因普鲁卡因一、芳酸酯类1532年秘鲁人嚼咀古柯树叶来止痛。1860年由南美洲古柯树叶中首次提取的可卡因生物碱1884年Koller发现其局部麻醉作用并首先用于临床。普鲁卡因的发现普鲁卡因的发现NCH3OOC6H5HCOOCH3¿É¿¨Òò£¨¹Å¿Â¼î£©±½×ô¿¨ÒòÆÕ³¿¨ÒòH2NCO2C2H5H2NCO2CH2CH2N(C2H5)2可卡因的缺点：毒性较大，有成瘾性，水溶液不稳定，高压灭菌时易分解，且资源有限。因此，促使人们对可卡因的结构进行研究和改造，以寻找更好的局部麻醉药。可卡因可卡因可卡因是从南美可卡因是从南美植物古柯中得到植物古柯中得到的，古代印第安的，古代印第安人咀嚼古柯叶以人咀嚼古柯叶以驱除疲劳和饥饿，驱除疲劳和饥饿，并有欣快感。并有欣快感。1199世纪发现可卡世纪发现可卡因有局麻作用，因有局麻作用，至今仍为外用局至今仍为外用局部麻醉药。部麻醉药。①两个酯基水解NOOOOHCocaineNOOHOHHEcgonineHOO++CH3OH均无局麻作用可卡因的结构剖析：﹥•发现托呱可卡因具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团•莨菪烷双环结构并不是必须的有局麻作用②打开四氢吡咯环，保留苯甲酸酯结构③合成苯甲酸酯类④解决水溶性问题ProcaineHydrochloride（二)酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。设计思想：酰胺键较酯键稳定，两个邻位甲基有空间位阻，不易水解。HNNO¡¤HCl¡¤H2O(三)氨基醚类局部麻醉药OOON奎尼卡因QuinisocaineNON用醚键代替局麻药化学结构中的酯或酰胺基，由于稳定性增加，其麻醉作用强而持久。普莫卡因Pramocaine（四）氨基酮类以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-形成酮类化合物，如达克罗宁和法立卡因，其麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低，但注射给药刺激性较大，故不宜做浸润麻醉，穿透力强，用作表面麻醉。（五）氨基甲酸酯类局部麻醉药卡比佐卡因CarbizocaineNNHOOO1、盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因二、典型药物OONC2H5C2H5H2NHCl结构特点：酯的两部分——芳香酸、氨基醇合成：H2NCOOCH2CH2NC2H5C2H5HClⅠⅡ合成过程：以对硝基甲苯为合成原料性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，继有麻木感；在水中易溶，乙醇略溶，氯仿中微溶。理化性质：1、盐酸盐：盐酸盐，其水溶液中加碳酸钠或氢氧化钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放出气体；溶液中加盐酸酸化又析出沉淀，再加酸沉淀却又溶解。含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。芳伯氨基电易氧化——变色之因。其氧化受pH和温度的影响。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。温度高，氧化增多。紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。2、含芳伯氨基【课堂活动】回忆并解释什么是重氮化一偶合反应？该反应主要是哪类基团的特征鉴别反应？含有酯基，水解后麻醉作用消失。在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。不稳定性：易水解3、含酯键：PABA还是过敏的主要原因，用前须皮试。本品对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇碱性气体苯胺过敏毒性H2O普鲁卡因中的特殊杂质...