生化案例5,VIP免费

●试分析引起血脂增高的外因和内因。●试述动脉粥样硬化与脂蛋白代谢紊乱的相关性。●糖尿病、高脂血症与动脉硬化的关系。病例讨论5：动脉粥样硬化的病因引起血脂增高的外因和内因血脂增高外因：1）不良饮食习惯引起的高血脂。如：暴饮暴食，嗜酒，偏食，饮食不规律。2）长期服用某种药物导致。如：避孕药，激素类药物等。血脂增高内因：1）遗传因素。2）糖尿病，甲状腺功能减退，肾病综合征，肾移植，胆道阻塞等因素引起。3）精神因素导致，就是由于长期精神紧张，导致内分泌代谢紊乱。动脉粥样硬化与脂蛋白代谢紊乱的相关性。动脉粥样硬化的动脉壁细胞内和细胞之间有大量的胆固醇酯堆积，即粥样硬化斑块中堆积有大量胆固醇。斑块中胆固醇主要来自血浆脂蛋白，在探讨AS的发病机制中必须探讨脂蛋白如何将胆固醇送入到动脉壁的细胞内，何种类型细胞与胆固醇在动脉壁内堆积有关。目前所知，动脉粥样硬化形成过程中有诸多因素参与，主要有三方面：第一是细胞因素，有血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血液中单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等；第二是代谢物因素，有作用于平滑肌的增殖因子、游走因子、脂蛋白受体、凝血纤溶因子、血小板因子等；第三是物理学因素，如剪切应力（shearstres）等，与AS有关的脂蛋白因素有HDL(高密度脂蛋白)、VLDL(极低密度脂蛋白)、CM(乳糜微粒)、LDL(低密度脂蛋白)、OX-LDL(氧化的低密度脂蛋白)、LDLR(低密度脂蛋白受体)、LPL(脂蛋白脂酶)、LP（a）(血清脂蛋白)等。一、低密度脂蛋白与动脉粥样硬化LDL经化学修饰成氧化LDL或被醋酸乙酰化成乙酰LDL，在代谢过程中，损伤血管壁内皮细胞，使管壁通透性增加，并刺激单核细胞游走进入管壁，形成巨噬细胞并泡沫化。化学修饰的LDL使其内ApoB100蛋白变性，经清道夫受体无限制地被巨噬细胞摄取而形成泡沫细胞，并停留在血管壁内，沉积大量的Ch，特别是ChE，致使动脉壁粥样硬化斑块形成。二、脂蛋白脂肪酶与动脉粥样硬化LPL与AS有关，常见有LPL活性增加者可预防动脉硬化性血管变化。但是LPL活性加强还有不利的一面，从CM和VLDL看是致动脉粥样硬化因素的立场考虑，血管壁的LPL使含TG的CM和VLDL的水解后，自身变成残粒，不仅被血管壁摄取，其水解产物脂肪酸又增加了Ch的溶解度，加快Ch进入血管壁的速度，促进动脉管壁的粥样斑块形成。三、过氧化脂质与动脉粥样硬化循环血液中过氧化脂质导致管壁损害引起AS是目前较为肯定的事实。利用TBA（thiobarbituricacid）法测定到血浆中有过氧化脂质存在，加入铜离子后，VLDL特别是LDL易被氧化，实验也表明AS的血管壁有氧化LDL存在。利用高效液相色谱法（HPLC）法与化学发光法测定出AS者，血浆有3nmol/L左右的过氧化脂肪酸及胆固醇酯羟自由基。也有学者认为，氧化LDL在血流中作用于血管壁的可能性很小，因为氧化LDL代谢速度非常快，很易被肝脏处理，几乎很少在血管内停留。四、脂蛋白（a）与动脉粥样硬化LP（a）与AS的心脏疾患有关，是促进AS的独立危险因子。Apo（a）与血纤维蛋白溶酶原有相同的性质，二者竞争性抑制与内皮细胞表面结合，有助于血栓的形成。心肌梗死患者用血栓溶解疗法治疗有一定效果，溶解能力强弱与血浆LP（a）含量有关，若LP（a）与管壁表面t-PA(人组织型纤溶酶原激活剂)结合，其结果是血纤维蛋白溶酶原活化受到抑制。糖尿病、高脂血症与动脉硬化的关系。糖尿病患者由于胰岛素不足或增高引起各种类型的高脂血症，或者血清脂质水平正常，其运输脂类的脂蛋白异常(如LDL增高)都可引起和促进动脉硬化的形成。糖尿病的代谢异常主要是胰岛素的不足和血糖增高所致，病理表现在特殊的器官出现小动脉硬化。目前认为，糖尿病出现动脉硬化的直接原因是糖化蛋白的出现以及细胞内间质萄聚糖过量表达等因素所导致的结果。糖尿病与动脉硬化的关系。动脉粥样硬化总的来说是遗传因素加上后天因素的疾患。Reaven认为动脉粥样硬化与胰岛素抵抗性、糖耐量异常有关，高胰岛素血症、高VLDL血症、HDL-C降低、高血压等因素属于代谢综合症X的概念（msyndromeX）。Kaplan等提出，上半身肥胖、糖耐量异常、高脂肪血症及高血压等为致命四重态度奏（deadlyquartet）。这些因素相互作用、相互促...