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系统性红斑狼疮哈尔滨医科大学附属二院风湿免疫科张凤山概念SLE是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。多系统多器官受累SLE的病因迄今未明,发病机制复杂,其病理改变几乎可发生于人体任何系统、器官、组织或细胞,每一具体患者由于遗传因素、诱发因素、起病缓慢、病程长短、治疗经过不同表现各异。SLE的难治性SLE之所以难治:一是因为迄今为止尚无特异性诊断方法,免疫检测尚未统一;二是SLE本身临床表现复杂、多变,缺乏统一的循证医学证实有效的治疗标准。糖皮质激素的剂量、用法及免疫抑制剂的选择基本还是经验性的。早期诊断近二十年来SLE的预后有了明显改善,使其十年存活率已提高至85%以上,主要归功于早期诊断、合理治疗,使我们对SLE的认识有了根本性改变,多年前认为SLE是不治之症,转变为目前的慢性炎症性自身免疫病。早期诊断、合理治疗可长期缓解。诊断治疗前评估迄今对SLE发病机理尚未完全阐明,故此病尚不能根治。LN的治疗策略诱导缓解→维持缓解治疗↑↑尽快控制炎症长期保护肾功减少副反应调整平衡㈠调整平衡二轻型SLE的治疗DLE的治疗外用或局部糖皮质激素HCQ200mgBid(三个月)→200mgQd沙力度胺25-50mgBid氨苯砜50mgBidMTX/CsA/FK506避免日光及射线SCLE治疗外用或局部皮质激素制剂HCQ0.2Bid,3个月,0.2qd维持沙力度胺50mgbid→50mgqd中小剂量泼尼松20-40mg/d治疗有效减量避日光禁用光感性药物HCQ在LE治疗中具有重要和独特作用过去把HCQ作为治疗SLE二线药,仅50%SLE病人使用→近年成为治疗SLE主要药物美国近年研究证明:HCQ使SLE疾病严重度下降,糖皮质激素用量减少。对肾脏有保护作用,使SLE患者生命延长英国荷兰研究证明HCQ对SLE患者内皮功能有保护作用,减少心血管并发症美国匹兹堡大学研究表明HCQ有利于糖代谢,减少糖尿病的发生加拿大研究表明HCQ可延缓SLE的进展HCQ在LE治疗中的应用治疗LE光敏反应和皮肤损害治疗关节炎/肌炎减少糖皮质激素的副反应与剂量,降血糖、血脂、预防OP、癌症延缓SLE的进展长期使用延长SLE生命重型SLE的治疗免疫治疗免疫治疗是在机体应答的全过程中,以人为的方法对其某阶段进行修饰和调节以达到预防、治疗和提高疗效等目的的方法。免疫抑制剂的分类急进性狼疮性肾炎的治疗1、超大剂量甲泼尼龙0.5-1g,Qdivgtt连用3-5次为一疗程。2、CTX冲击美国NIH:0.75-1.0g/m2,Qm,6次欧盟推荐剂量0.5g/m2二周1次,6次应注意CTX毒副作用。联合用药多靶点治疗MMF对Ⅲ型、Ⅳ型LN,尤其合并血管炎的LN疗效优于CTX,而不良反应较少,但对IV+V型LN疗效不理想。MMF+激素治疗6个月,完全缓解率仅20%。FK506对此型LN完全缓解率仅为26.7%。但MMF+FK506激素联合多靶点治疗CR率可达75%,而不良反应较少,临床安全性较好。FK506(Tacrolimus)(他克莫司、普乐可复、福美欣)FK506的优点FK506是1984年日本首次提取,是继CsA后发现的又一种新的强效免疫抑制剂,其作用机制与CsA相似但其抑制淋巴细胞活化作用较CsA强10-100。FK506可抑制IL-2,3,4,5,INF-γ、TNF-α和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的转录,并可抑制IL-2、IL-7受体。FK506和CsA相比另一优势是肝脏毒性小。FK506不良反应感染、高血压、高血糖,其发生与剂量、血药浓度相关,大多在服药一个月内发生,一般减药或降低浓度,不良反应即缓解或消失。多靶点联合用药不良反应未见增加,相反在胃肠道症状发生率低于MMF,血肌酐增高和血糖增高发生率低于单用FK506,高血压发生率与单用FK506接近,但在使用钙通道阻滞剂后能得到有效控制。来氟米特(LEF)对一些难治性LN试用LEF治疗有效,首剂50-100mg/日连用3-5天,减量至20-40mg/日维持,病情稳定后再减量至10-20mg/日,主要副反应为胃肠道症状及肝功改变。免疫球蛋白(IGIV)冲击治疗用于危重LN、难治性LN、LN并发血小板减少、LN并发妊娠且出现抗磷脂抗体综合征者、体质极差并发严重感染者。IGIV(400mg.kg-1.d-1),连用3-5天一疗程。病情改善后仍应选用免疫抑制剂。(有条件者可每月一次,连用二年。)血浆置换(PP与免疫吸附疗法适用于重型肾病综合征、急进性肾炎、合并抗磷脂抗体综合征、特发性血小板减少性紫癜者,对上述治疗无...

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