消散素与保护素VIP免费

·604·《生命的化学》2009年29卷4期CHEMISTRYOFLIFE2009，29(4)●CurrentTopic文章编号:1000-1336(2009)04-0604-05消散素与保护素陶慧娴吴升华(南京医科大学第一附属医院儿科，南京210029)摘要：消散素(resolvin)与保护素(protectin)是近年来新发现的体内抗炎物质，是在炎症消退期的渗出物中，由ω-3多不饱和脂肪酸转化而来的具有局部活性的化学介质家族，具有抗炎和促消散作用。炎症消退途径中的缺陷可导致许多疾病，对消散素和保护素合成途径、生物学作用的认识和研究，将为通过控制炎症消退治疗一些疾病提供新而有效的方法。关键词：消散素;保护素;ω-3多不饱和脂肪酸;炎症消退中图分类号：Q54收稿日期：2009-02-12作者简介：陶慧娴(1984-)，女，硕士生，E-mail:huixiantao@hotmail.com;吴升华(1956-)，男，博士，教授，主任医师，博士生导师，联系作者，E-mail:kad-yc@163.com炎症的生理性消退是组织恢复到内稳态所必须的过程。在对控制自限性炎症结局的分子事件的研究中，发现了两类新颖的化学介质家族，称为消散素(resolvin)与保护素(protectin)。消散素与保护素存在于炎症消退期渗出物中，由ω-3多不饱和脂肪酸(PUFA)即二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)转化而来，有许多生物学功能[1-3]。本文主要对消散素与保护素的合成途径及其生物学作用等作一综述。1.什么是消散素与保护素消散素与保护素是在体内炎性消退时的渗出物中被鉴定出的第一个局部介质，由ω-3必需脂肪酸经酶作用产生，具有立体选择性的生物学功能[1-3]。其中，来源于EPA的介质称为E类消散素(resolvinE,RvE)，如消散素E1(RvE1)，而来源于DHA的介质称为D类消散素(resolvinD,RvD)，如消散素D1(RvD1)。RvE1的结构为5S,12R,18R-三羟-6Z,8E,10E,14Z,16E-二十碳五烯酸。RvD1的结构为7S,8R,17S-三羟-4Z,9E,11E,13Z,15E,19Z-二十二碳六烯酸。来源于DHA环氧化后的另一个家族的介质，其结构中特别地具有一个连接三烯的双键结构，称为D类保护素(protectin,PD)，如保护素D1(PD1)。PD1的结构为10R,17S-双羟-二十二碳-4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z-六烯酸。产生于神经组织的PD1称为神经保护素D1(neuroprotectinD1,NPD1)。早期发现的来自ω-3PUFA的氧合产物有着与类花生酸(如前列腺素类和白三烯类)相似的结构，但其功能远不及其由花生四烯酸衍生而来的对应物或者完全缺乏生物活性。这些氧合产物与消散素和保护素特殊的立体选择性功能有明显不同。消散素和保护素是天然的渗出产物，在体内，纳克水平的消散素和保护素就可起到生物学作用[1-5]。消散素这一术语的最初命名表明这些新结构是内源性的介质，在炎性渗出物的消散相中生物合成，拥有非常有效的抗炎和免疫调节功能。这些功能包括减少中性粒细胞游走、调节细胞因子和活性氧及降低反应强度[1]。保护素在神经系统[5]、中风[4]和阿尔茨海默尔氏病的动物模型[6]中显示出抗炎和保护功能，故称为神经保护素[3]。近年来，炎症被普遍认为在许多流行病如阿尔茨海默尔氏病、心血管疾病和癌症的病因学中起重要作用[7]。这些疾病现已归属于炎症性疾病[6]。因此，具有强大抗炎功能的消散素和保护素引起了人们的很大研究兴趣。2.消散素与保护素的生成在机体各组织器官中，消散素和保护素在受微生物感染、组织损伤或手术创伤等而存在炎症反应·605·《生命的化学》2009年29卷4期CHEMISTRYOFLIFE2009，29(4)●知识介绍的局部均可产生。其合成原料EPA和DHA属ω-3必需脂肪酸，人体自身基本不能合成，必须从富含EPA和DHA的食物，如深海鱼油中摄取，或由其他必需脂肪酸如亚油酸部分地合成。摄入的EPA和DHA与磷脂结合，贮存于细胞膜中。在炎症、缺血、缺氧等的作用下，由关键酶阿司匹林-环氧化酶II(ASA-COX-II)和脂氧化酶催化，EPA和DHA经过跨细胞的一系列酶促反应，最终转化为消散素和保护素。ASA-COX-II是在炎症、细胞因子、缺氧等作用下，血管内皮细胞、肠上皮细胞、单核巨噬细胞等表达COX-II，阿司匹林使这些细胞的COX-II乙酰化形成的。在脂氧化酶中，15-脂氧化酶主要由单核巨噬细胞、血管内皮细胞、气道上皮细胞表达，活化的多形核白细胞(PMN)自身有少量15-脂氧化酶，5-脂氧化酶主要由PMN...