虫国!±墅鱼壅堂塑登塑塞堂盘查!!!!生!旦苤!!鲞蔓!翦曼!坚!堕!!!!i里里!!!!塾盟!!!!!!!!!!∑!!：!!!型!：!Marburg型多发性硬化王玉鸽，胡学强<中山大学附属第三医院神经病学科．广东广州510630)摘要：Marburg型多发性硬化是一种临床少见、发病突然，病程“凶险”、发病机制独特、诊断和治疗困难的神经系统脱髓鞘疾病。该文就Marburg型多发性硬化的发病机制、病理、临床表现及治疗进展进行综述。关键词：Marburg；多发性硬化；病理；治疗中围分类号：R744．5+l文献标识码：A文章编号Marburg型多发性硬化(multiplesclerosis，MS)也称恶性Ms、Marburg病、急性Ms，是一种罕见的、严重的、急性爆发性的神经系统脱髓鞘疾病。1906年Marburgl”首次报道了该病，认为是Ms的一种特殊形式。该病临床少见，发病突然，病程“凶险”，发病机制独特，诊断和治疗困难。l发病机制Marburg型Ms发病机制复杂。研究显示，Marburg型Ms患者的髓鞘碱性蛋白(myelinbas—icprotein，MBP)成分与健康人和经典型Ms患者有本质差别，相对分子量为18soo的MBP所带正电荷较健康人和经典型Ms患者少，该MBP不能构成正常的髓鞘多层结构o]，其原因可能为：MBP翻译后的修饰使其19个精氨酸残基中有18个脱亚氨基生成瓜氨酸残基(MBPcitl8)Lz]，使其所带静正电荷减少，当MBP的大部分精氨酸修饰为不带电荷的氨基酸时，蛋白质便获得了与载脂蛋白相似的特征，当与脂质结合时可能出现一种两性的结构口，从而引起髓磷脂结构的不稳定或限制髓鞘再生o’“。在其所有异椅体中，MBP的45—89肽的产生与MBP底物中瓜氨酸的量直接相关。Marburg型Ms病情的严重性与精氨酸丧失程度呈正相关，因此认为MBP的瓜氨酸化水平是Marburg型Ms严重性的标志。Ms脑组织的MBPCit6(6个精氨酸残基被瓜氨酸化)的合成速度较正常的MBP—c1(健康成人的主要类型)快4倍，Marburg型Ms的MBPCitl8较MBP—c1快35倍一“。三者被组织蛋白酶D降解的模式相似，而MBPcit6降解速度较MBpcl快10倍，MBPcitl8降解速度更快口1。这可能与过多的组织蛋白酶D消化而引起Ms患者MBP的自身抗原的呈递有关”]。另外，细胞毒性T淋巴细胞、激活的小胶质细胞和巨噬细胞、脱髓鞘抗体和补体，以及少突胶质细胞和轴突的缺血样代谢障碍亦参与其发病机制。2病理Marburg型MS脱髓鞘病灶的分布与经典型MS基本相同，通常从大脑半球或脑干开始，可累及脑室旁、脑桥和延髓，也可能影响周围神经系统。病灶周围常出现水肿并有占位效应。脱髓鞘病灶的组织学形态与经典型MS类似H]，主要特点为严重的、弥漫的炎症，伴有大量T淋巴细胞及散在的巨噬细胞和B淋巴细胞浸润，也有学者认为是广泛的巨噬细胞浸润。病灶边缘通常不清楚．早期病灶中、小静脉周围有激活的CD4+和CD81。细胞和巨噬细胞聚集，以CD4+细胞为主”一。而活动性病灶内，以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞为主[9]，散在分布一些高反应性的星形胶质细胞，有时出现肥大的和巨大的星形胶质细胞，伴有少突胶质细胞明显减少，可能会出现血管周围的淋巴细胞袖套(但通常没有)。病灶中较少出现伴微小空洞形成的坏死，血管周围的纤维渗出和出血亦较少见。轴突损害很明显，急性坏死脱髓鞘的轴突呈不规则皱缩或膨胀。尽管可看到髓鞘再生，收稿日期：2007一02一z5}幢订日期：2007一05一14作者简介：王玉鸽(1981)，女，山东省人，硕士生，主要从事脱髓鞘疾病研究。通讯地址：中山大学附属第三医院神经内科t广州510630。联系电话t13145782557。E州ll：wangy”gel228@163．com。胡学强(1955一)，男．安徽省人，博士，教授，博士生导师，主要从事脱髓鞘疾病和脑血管疾病研究。通讯地址：中山大学附属第三医院神经内科，广州510630。联系电话：(20)8751682z。E_驯【：h⋯。q18唱qm@y&ho。c⋯cn。(通讯作者)万方数据生墼塑墅鱼垂芏塑壁垒量生盘直!!塑生!虽签!!鲞蔓!塑垦!堡』型!!!!·堡里!!堂垒：盟!!翌!!!!!!!!!!!，堕!．!但病灶内基本为脱髓鞘病变。Marburg强调斑块由不同时期形成“1。神经病理学检查显示尽管偶尔会有陈旧性斑块，但所有斑块均为近期形成[”j。3临床表现Marburg型Ms是Ms谱系中最严重的一种类型，是一种急性、爆发、严重与快速进展的神经系统疾病，年轻人多...
