中山大学附属第五医院张红雨2016-5晚期非小细胞肺癌的治疗无驱动基因、非鳞癌何时用抗血管生成药物？联合什么方案用？有驱动基因、非鳞癌全程管理：如何获益更多？无驱动基因、非鳞癌何时用抗血管生成药物？联合什么方案用？有驱动基因、非鳞癌全程管理：如何获益更多？SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92–81.00.80.60.40.20051015202530MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelSurvival(%)传统化疗（含铂双药）已达疗效瓶颈如何突破瓶颈?加用抗血管生成药物：贝伐单抗、恩度、其它………..抗EGFR单抗；其它从随机分组开始/从治疗开始到记载的疾病进展(TTP)或疾病进展或死亡(PFS)1.Sandler,etal.NEnglJMed2006;2.Reck,etal.AnnOncol20103.Crinò,etal.LancetOncol2010;4.Lynch,etal.JThoracOncol2014E4599115mg/kgAVAiL27.5mg/kgAVAiL215mg/kgSAiL37.5or15mg/kgARIES47.5or15mg/kg中位PFS/TTP(月)一线贝伐联合化疗中位PFS为6-7月12.313.613.414.613.0E4599115mg/kgAVAiL27.5mg/kgAVAiL215mg/kgSAiL37.5or15mg/kgARIES47.5or15mg/kg中位OS(月)181260一线贝伐联合化疗中位OS超过一年10987654321006121824303642OSHR=0.79(0.67–0.92)P=0.00312.310.3贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇ECOG45991.00.80.60.40.2061218243036总生存时间(月)贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)HR0.68(95%CI0.50–0.93)p=0.0154死亡风险32%死亡风险32%24.3月17.7月6.61.00.80.60.40.20.005101520253035总生存时间/月Bev+CP:EGFR野生型(n=62,中位OS20.3个月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位OS13.8个月)HR0.57死亡风险43%死亡风险43%20.3月13.8月6.5中国晚期肺腺癌一线治疗OS≥2线数据汇总n方案ORRDCRmPFS/TTPmOSHeist,II期36培美+奥沙利铂+贝伐15mg/kg,q3w27%70.6%5.812.5Adjei,II期48培美+贝伐15mg/kg，q3w10.4%50%48.6KontopodisII期28长春瑞滨50mgpo3次/周贝伐10mg/kgq2w，q4w7.1%17.8%1.3(TTP)9.6Powell,II期42topotecan4mg/m2D1,8,15贝伐10mg/kgD1,15,q4w14.3%69.1%5.111.5Herbst,II期41多西/培美+安慰剂，至PD或1年12.20%38.640多西/培美+贝伐，至PD或1年12.50%4.812.639贝伐+厄洛替尼，至PD或1年17.90%4.413.7Weiss,回顾性16培美q3w50%2.06(TTP)8.649培美+贝伐15mg/kgq3w55.50%1.56(TTP)10.92Habib,回顾性20紫杉醇+贝伐15mg/kgD1,q3w40%75%6.49.6HeistRS.JThoracOncol.2008;3:1153-1158;AdjeiAA.JClinOncol.2010.28:614-619;KontopodisE.JThoracOncol2011;6(suppl2):S1244-S1245;PowellSF.ClinLungCancer.2013Sep;14(5):495-501;HerbstRS.JClinOncol2007;25:4743-4750;HabibS.ASCO2012ASCOAbstract#e18066;WeissGJ.ClinLungCancer2007;8:335-338贝伐珠单抗显著提高ORR和DCRJO19907：Ichinose,etal.ECCOESMO2009；ATLAS:Miller,ASCO2009.Rochedataonfile;AVAPERL:Barlesi,EMCC2011.Rochedataonfile;E4599:Sandler,NEJM2006.Rochedataonfile;AVAiL:Reck,JCO2010.Reck,AnnOncol2009.研究及方案ORR(%)DCR(%)1LJO19907Bev+Carbo/Pac6194E4599Bev+Carbo/Pac35–AVAiLBev15mg+Cis/GemBev7.5mg+Cis/Gem353875SAiL（全球）Bev+doubletCT5289SAiL（中国）:Bev+Carbo/Pac6997ARIESBev+doubletCT––MainATLASBev+doubletCT3566AVAPERLBev+Cis/Pem→BevBev+Cis/Pem→Bev+Pem––PointBreakBev+Carbo/PacBev+Cabo/Pem3334–CTJO19907Carbo/Pac3171E4599Carbo/Pac1565AVAiLCis/Gem227133-69%33-69%66-97%66-97%15-31%15-31%65-71%65-71%贝伐珠单抗+化疗可以使更多患者进入维持治疗贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇66%E4599贝伐珠单抗+含铂两药(无培美曲塞)贝伐珠单抗+含铂两药(无培美曲塞)66%ATLAS贝伐珠单抗+培美曲塞/顺铂贝伐珠单抗+培美曲塞/顺铂67%AVAPERL卡铂/紫杉醇52%E4599对照组吉西他滨/卡铂53%多西他赛维持治疗培美曲塞/顺铂57%PARAMOUNT贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨64%AVAiL*顺铂/吉西他滨59%AVAiL对照组吉西他滨/卡铂49%吉西他滨维持治疗贝伐珠单抗+卡铂/培美曲塞贝伐珠单抗+卡...
