答案影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法1. 药物溶解度与分子结构药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。 若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小；反之，则溶解度大，即“相似相溶”。氢键对药物溶解度影响较大。在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键， 则溶解度增大。 如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。将含碱性基团的药物如生物碱， 加酸制成盐类， 可增加在水中溶解度； 将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度，如乙酸水杨酸制成钙盐在水中溶解度增大，且比钠盐稳定。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。如维生素K3不溶于水，分子中引入－SO3HNa则成为维生素 K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。2. 溶剂化作用与水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强， 以至于阳离子周围保持有一层水。离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子的水合数目随离子半径增大而降低，这是由于半径增加， 离子场减弱， 水分子容易从中心离子脱离。一般单价阳离子结合４个水分子。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。3．粒子大小的影响对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在 0.1 ～100nm时溶解度随粒径减小而增加。 Ostwald-Freundlich方程是描述难溶性药物的溶解度与粒子大小的定量关系，是在－定温度下用热力学的方法导出。（见第二章第六节）。4．温度的影响温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热Δ Hs＞0，还是放热Δ Hs＜0。当 Δ Hs＞0 时，溶解度随温度升高而升高；如果Δ Hs＜0 时，溶解度随温度升高而降低。5．pH值与同离子效应（1）pH值的影响： 多数药物为有机弱酸、 弱碱及其盐类 , 这些药物在水中溶解度受 pH值影响很大。（2）同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中， 加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低， 这是由于同离子效应的影响。如许多盐酸盐类药物在0.9%氯化钠溶液中的溶解度比在水中低。6．混合溶剂的影响混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加...
