慢性乙型肝炎病毒感染的自然史首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心吴鹏尤红编译自BrianJ.McMahon,TheNaturalHistoryofChronicHepatitisBVirusInfection,HEPATOLOGY,S45-S55.Vol.49,No.5,Suppl.,2009摘要：慢性乙型肝炎病毒感染是个复杂的过程。它包括三个阶段：（1）免疫耐受期，这一期 HBVDNA 高表达，谷丙转氨酶（ALT）水平正常，肝脏损伤程度最小；（2）免疫活动期，HBVDNA 高表达，ALT 水平升高，肝脏炎症活跃；（3）非活动期，HBVDNAv2000IU/ml,ALT 水平正常，肝组织活检炎症和纤维化轻微。感染者可以很快从一个阶段进展到另一个阶段但也可逆转。HBV 感染最主要的不良后果是肝细胞癌（HCC）和肝纤维化。本文根据相关试验的证据强度对已发表的自然史研究进行评价和分级，通过最高证据等级的以人群为基础的前瞻性队列研究得出的 HCC 和肝硬化的危险因素包括男性、HCC 的家族史、HBVDNA 水平超过 2000IU/ml、年龄大于 40 岁、HBV 基因型为 C 型和 F 型，以及核心区启动子变异。次最高证据等级的研究提示危险因素还包括暴露于黄曲霉素、大量饮酒和吸烟。目前还需要改进研究方法以发现向 HCC 或肝硬化发展的高危病人，并在适当的人群中进行更早期的抗病毒治疗的干预。未来的研究应包括对已经建立的、以人群为基础的、前瞻性队列研究进行随访，还应包括建立新的队列，即来自多中心而且根据不同 HBV 基因型/亚型和临床分期分层的队列，以判定 HBV 各期、HCC 及肝硬化的发生率。同时，在这些队列中应用巢式病例对照研究评价活动期或非活动期、HCC 和肝硬化病人中免疫学的和宿主遗传学因素。引言全世界有 3.5 至 4 亿人感染慢性乙肝病毒。其两个主要不良后果是肝细胞癌（HCC）和肝硬化，均能导致肝病相关性死亡。慢性乙型肝炎病毒感染的自然史很复杂，被感染者要经过几个阶段。患者可以从高病毒载量和无肝脏疾病状态到活动期肝病，接着到非活动期，几年后又可以回复到活动期。疾病发展到进展期纤维化既可以很快，也可能很慢或偶发。在非活动期，肝脏炎症、纤维化甚至早期肝硬化也可以随时间而逆转，只有当疾病重新活动时才会复发。所以慢性乙肝是一个动态的过程，很难预测一个慢性感染者随时间进展会发生什么。因此理解慢性乙肝的自然史很重要，它可以指导临床医生是否和何时开始抗病毒治疗。这篇文章的目的是评论已发表的慢性乙肝病毒感染自然史的文献，提炼出管理病人的最可用的证据。另外，因为在理解慢性乙肝病毒...
