细胞色素 P450 与药物代谢的关系之答禄夫天创作众所周知，药物的主要代谢场合是在肝脏内，药物在肝内所进行的生物转化过程，可分为两个阶段：1.氧化、还原和水解反应；2.结合作用。这两个阶段就是药物代谢通常所说的 I 和 II 相反应。一、药物在肝脏内的代谢反应I 相反应一一药物通过氧化、还原和水解反应使多数药物灭活的过程，称为 I 相反应。多数药物的 I 相反应在肝细胞的微粒体中进行。是由一组药酶（又称混合功能氧化酶系）所催化的各种类型的氧化作用，使非极性脂溶性化合物（烃基及芳香基羟）发生带氧的极性基因（如羟基），从而增加其水溶性。II 相反应一一药物经过 I 相反应后，往往要通过结合反应，分别与极性配体如葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、巯基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷酰胺等基因结合。这一过程成为 II 相反应。通过结合作用，不但遮盖了药物分子上某些功能基因，而且还可改变其理化性质，增加其水溶性，通过胆汁或尿液排出体外。二、药酶药物在肝脏内主要通过氧化、还原、水解和结合等反应进行代谢。在肝细胞微粒体内有 1 个氧化还原的酶系统，是由多种水解酶和结合酶组成。这个酶系统在生理情况下，可以促进生理活性物质的灭活和排泄，另一方面也可以促进药物代谢，所以又叫药酶。三、细胞色素 P450细胞色素 P450 是药酶中的一种多功能氧化还原酶，它可以使药物的烃基及芳香基羟化，使硝基及偶氮化合物还原成氨基，因它的一氧化碳结合物的最大吸收峰在 450nm 处，故叫 P450。药物代谢的 I 相反应，主要在肝细胞的微粒体中进行，此过程系由一组混合功能氧化酶系所催化促进，其中最重要的是 P450 和有关的辅酶类。细胞色素 P450 是一种铁卟啉（红细胞血红素）蛋白，能进行氧化和还原。当外源性化学物质（药物）进入肝细胞后，在微粒体中与氧化型 P450 结合，形成一种复合物，经一系列反应，药物被氧化成为氧化产品。细胞色素 P450 酶系也称 CYP 酶系实际上为同一家族的多种异构型。迄今为止，人类 P450 的基因已发现有 27 种，编码多种的 P450。1.1 按基因族分类 P450 基本上分成至少 4 个基因族，又可进一步区分为分歧亚族。其分类为 CYP1，CYP2，CYP3 和 CYP4，按英语 A、B、C……和阿拉伯数字 1，2，3，……进一步分类。1.2 按功能分类人类的 P450 可分成二类。CYP1，2，3，主要代谢外源性化合物，如药物、毒物等，有交叉的底物特异性，常可被外源性物质诱导和抑制...
