实验一 头孢地尼在家兔体内药物动力学过程的研究一、实验目的１．通过实验初步掌握兔体内血药浓度测定方法。２．掌握血药浓度法求解药物动力学参数。二、实验原理1. 药物动力学原理药物的血管外给药是临床上的主要给药方式。血管外给药的吸收过程和消除过程在正常计量下一般均属于一级动力学过程。一级吸收药物动力学参数的求算，可以采用作图法或计算机拟合的方法求得。为了通过实验进一步理解和掌握药动学原理，本实验的数据处理采用作图法。头孢地尼在正常给药剂量下按表观一级吸收过程进入体内，又按表观一级过程消除，且在体内的分布过程符合双室模型。药物的表观一级消除速度常数k 和一级吸收速度常数k a 可以借助于血要浓度—时间数据用线性回归法和残数法求得。具体过程如下：依据简化的 N—室线性乳突模型（图中，0X 为给药剂量； F 为吸收百分数；aX 为吸收部位的药量；ak 为一级吸收速度常数；CX为中央室内药物量；PX为周边室内药物量；CX、CV、PX、PV、12k、21k和10k含义同二室模型静脉注射给药。）可得出头孢地尼经血管外途径给药后，在体内的吸收、分布、消除及在各隔室间的转运符合下列方程：式中，dtdX a为吸收部位药物的变化速度；dtdXC为中央室药物的转运速度；dtdX P为周边室药物的转运速度。上述方程组利用拉氏变换或解线性方程组等方法可解得：以CVX C代入式（ 9-45），得到血药浓度 C 与时间 t 的函数关系式如下：这两个积分模型反映了二室模型药物血管外给药途径给药后，中央室内药物量及药物浓度即血药浓度随时间的变化规律。根据式这两个积分模型，即动力学方程，可求出算基本参数。将式以血药浓度表示的积分是简写成如下形式：tttkMeLeNeCa该式中我们知道， C 的积分是简式是一个三项指数函数的曲线，以血药浓度的对数对时间作图，应用残数线可将式中的三项指数曲线分解出它的三个指数，从而求出参数ak ，，， N ， L 和 M 。其原理如下图所示：taataatkaaaaCekkFXkekkFXkekkkkFXkXa))(()())(()())(()(210210210taCataCatkaaCaaekVkFXkekVkFXkekkVkkFXkCa))(()())(()())(()(210210210))(()(210aaCaakkVkkFXkN))(()(210aCakVkFXkL))(()(210aCakVkFXkM３将各组实验数据代入动力学方程tttkMeLeNeCa并应用残数法绘出lnC-t 图及相关的残数线。根据上述方法求得的双隔室模型的基本参数可求得双隔室模型的药物动力学参数。方法如下：（1）转运速度常数12k ，21k ，10k ：由可解出21k 计算公式...
