EV71疫苗质量控制和评价技术要点说明

..EV71 疫苗质量控制和评价技术要点2016 年 11 月 16 日 发布引言手足口病（Hand-foot-mouth disease, HFMD）是婴幼儿人群常见的急性传染病，主要表现为发热和手、足和口等部位的皮疹或疱疹，可并发无菌性脑膜炎、脑炎及急性弛缓性麻痹等中枢神经系统症状，甚至死亡。多种肠道病毒感染可引起 HFMD，肠道病毒 71 型（EV71）和柯萨奇病毒 A 组 16 型（CA16）为引起世界范围内 HFMD 爆发的主要病原体（1）。HFMD 中约 90%的死亡病例由EV71 感染引起（2），EV71 引起的 HFMD 已成为我国的重大公共卫生问题之一。2015 年，我国自主研发的 EV71 灭活疫苗获批上市（3）。研究制定 EV71 疫苗质量控制和评价技术技术要点，对规范并提高我国 EV71 疫苗的质控标准和生产一致性，保证上市疫苗安全、有效和质量可控具有重要意义。本技术要点中 EV71 疫苗是指采用传代细胞生产的全病毒灭活疫苗，或采用重组 DNA 技术将具有免疫保护性的抗原基因克隆到表达载体上，转化相应的宿主中表达的 EV71 抗原蛋白，经过纯化等工艺制备的 EV71 疫苗。本技术要点中凡涉及生物制品质量控制的通用要求，均应按现行版《中华人民共和国药典》三部有关规定执行（4）；有关生产设施的要求应参照国家食品药品监督管理总局（CFDA）2010 版《药品生产质量管理规范》执行（5）。本技术要点仅为对 EV71 疫苗进行质控和评价技术要求的指导性文件，需根据技术的发展和实际需要进行适当的更新。一般考虑word 版本..EV71 属于小 RNA 病毒科，肠道病毒属，为无包膜病毒。EV71 颗粒为 20面体的对称结构，直径约 24-30 纳米，由 60 个亚单位组成。病毒基因组为单股正链 RNA，7400 核苷酸左右，包含有 5’-UTR 区和 3’-PolyA 尾。 EV71 的衣壳蛋白主要由 VP1、VP2、VP3 和 VP4 组成，其中，VP1、VP2 和 VP3 位于病毒衣壳外部，VP4 位于病毒衣壳内部。VP1 是 EV71 主要的抗原表位。EV71 只有一个血清型，依据 VP1 区序列可分为 A、B 和 C 3 个基因型以及 11 个基因亚型。我国台湾、香港以及其他国家或地区近年来流行的主要基因型包括B4、B5、C2、C4 和 C5 等亚型（6），我国大陆流行的 EV71 主要为 C4 亚型。5 岁以下儿童和婴幼儿为 EV71 易感人群（7）。在后脊髓灰质炎时代，EV71 已成为对人类健康危害最大的肠道病毒（8）。多个国家或地区的企业和研究机构开展了 EV71 疫苗的研发，疫苗种类包...