支气管哮喘发病机制VIP专享

支气管哮喘发病机制 1 气道炎症形成机制 1.1 肥大细胞(MC): MC 被认为在哮喘发病中起着关键作用,可是最近证明 MC 在接触变应原后的迟发哮喘反应(LAR)和气道高反应性(AHR)的发生中作用甚微。 1.2 嗜酸性粒细胞(EOS): 哮喘患者气道的 EOS 浸润是其特征之一。现已证实嗜酸粒细胞表面(主要是低密度嗜酸粒细胞)有大量的低亲合力 IgE 受体(FcεRЦ),可通过 IgE 介导激活而释放气道上皮毒性物质、炎性介质、细胞因子和活性氧参加气道变应性炎症的调节。 1.3T-淋巴细胞 目前讨论显示,T 细胞免疫耐受的丢失以及 TH1/TH2 失衡是哮喘发病的关键因素。而黏膜发生的抗炎机制主要包括 1)变应原激活诱导的 T 细胞耐受,这又涉及产生 IL-10 的变应原特异性 CD4+调节 T细胞的生成和抗原特异性 T 细胞的删除;2)TH1/TH2 的平衡:GATA-3是一种选择性在 TH2 表达的转录因子,与 IL-5 启动子的转录激活区结合而诱导 IL-5 的转录激活。而 Tbet 也是一种重要的转录因子,在控制 T 细胞介导的黏膜免疫炎症中起关键性作用,其缺陷可导致 T 细胞依赖性的,伴有 IL-13 和 IL-4 释放增加的 AHR。因此,GATA-3/Tbet的平衡决定了 T 细胞在黏膜表面的命运,决定了 TH1/TH2 平衡的稳定性。 2 气道的神经一受体调节机制 2.1 肾上腺能胆碱能神经一受体失衡机制 β2 受体功能低下和迷走神经功能亢进或同时伴有 α-肾上腺素能神经的反应性增加,可使支气管平滑肌收缩,腺体分泌增多,哮喘发作。 2.2 非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症 非 肾 上 腺 素 能 非 胆 碱 能 (non-adrenergicnon-cholinergic,NANC)神经系统可分为抑制性 NANC 神经系统 (i-NANC)及兴奋性 NANC 神经系统(e-NANC) 2.2.1i-NANC 功能 i-NANC 可能是人类唯一的舒张支气管的神经,其神经递质为 VIP 和 NO。VIP 是对人类气道的一种强力松弛剂,这种肽如被炎症细胞释放的酶加速降解,可能减弱胆碱能神经的制约作用,从而导致支气管收缩效应加重。NO 是由内皮细胞释放的血管活性物质,可介导血管的舒张反应。在哮喘发病机制中,NO 具有自相矛盾的双重作用,一方面可舒张肺血管和支气管平滑肌,使哮喘症状减轻,另一面大量 NO 合成使其毒性作用加强,由于作为神经递质的NO 减少,造成 i-NANC 神经功能缺陷使支气管扩张受抑,收缩作用增强,导致支气管痉挛。 2.2.2e-NANC 异常 e-NANC 在解剖上相当于感觉神经 C 纤维。其神经递质为...