—一类新药替拉扎明项目简介 一、概况据世界卫生组织(WHO)统计，全球平均每年死于恶性肿瘤者达 690 万人，新发病为 870 万例，且这一数字还在逐年增加。全世界每年新确诊肿瘤疾病患者达到 1000 万人，估计到 2024 年，全世界每年将新发生 2000 万例肿瘤，其中 1400 万例在亚洲、非洲和拉丁美洲的进展中国家。据我国卫生部统计，目前我国每年有 106 万左右的恶性肿瘤新生患者，同时有 106.7 万左右的良性肿瘤患者，两者合计约有 212.7 万，即肿瘤的全国发病率约在 1.65‰左右。每年，我国因肿瘤死亡人数约有 154 万人左右，癌症 （肿瘤）成为继心脑血管疾病后的我国第二大疾病。 缺氧是诱导肿瘤血管生成的一个非常重要的因素，在目前国内外均有大量的实验和临床讨论证实了这一点。缺氧对促进肿瘤血管生成的调节主要是通过在分子水平上，缺氧对促进肿瘤血管生成的细胞因子转导的调节而实现的。与缺氧有关的促进肿瘤血管生成的细胞因子有如下几种。1、HIF－1（缺氧诱导因子－1），2、VEGF（血管内皮生长因子）以及血管内皮生长因子的两个受体（flt-1,KDR/flk-1），3、bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)，4、IGF(胰岛素样生长因子)及其主要受体 IGF－IR，5、MMP（基质金属 蛋白酶）。目前，临床上对肿瘤的治疗仍以手术和放、化疗为主，但由于在实体瘤中存在着 10％～50％的乏氧细胞，这些乏氧细胞对射线及化疗药物的耐受性比有氧细胞强 2.5～3 倍。因而，在常规放（化）疗剂量治疗时，乏氧细胞不能被有效杀死，于是埋下了癌症复发祸根。要想杀灭肿瘤乏氧细胞，只有加大放（化）疗剂量，然而，这又给患者带来难以承受的毒副反应和痛苦。总 之，乏氧细胞是肿瘤难治愈、易复发和转移的重要因素之一。二、项目优势替拉扎明(tirapazamine,TPZ)化学名称:3-氨基-1,2,4 苯并三唑-1,4-二氮-氧化物(3-Amino-1,2,4-benzotuiazine-1,4-dioxide)又名 Win59075 或SR4233,是一种新型的生物还原活性物。它在肿瘤组织乏氧细胞内能够被还原生成一种具有细胞毒性作用的代谢产物。这种代谢产物对乏氧细胞的杀伤作用显著超过它的母体化合物,使肿瘤组织内乏氧细胞死亡,可以同时显著增加肿瘤放射治疗及肿瘤一系列化学治疗药物的抗肿瘤作用,因而作为一种新颖的 乏氧细胞增敏剂被引入基础及临床实验。替拉扎明的作用机制:替拉扎明对乏氧细胞具有特异的细胞毒性。在乏氧细胞存在的情况下,替拉扎明在细胞内代谢产生自由基,自由基与ＤＮＡ大分子结合,...
